Заявка на патент США на СКЛАДЕНУ ЕНТЕРОСОРБЕНТНУ заявку на патент (заявка №20130129659
Композитний ентеросорбент має субстрат у вигляді сорбенту на основі гідрогелю поліметилсилоксану. З метою комплексної нормалізації мікрофлори кишечника він додатково містить полісахарид, вибраний із групи, що включає лактулозу, інулін, фруктоолігосахариди, альгінову кислоту у формі її фармацевтично прийнятних солей, акацію, пектин, хітозан, лігнін. Відповідно, препарат містить 0,1-10 вагових частин полісахаридів на 1 вагову частину гідрогелю поліметилсилоксану.
Даний винахід відноситься до композицій препаратів на основі похідних метилкремнієвої кислоти та полісахаридів. Ці препарати призначені для лікування при захворюваннях, пов'язаних з інтоксикаційним синдромом, особливо шлунково-кишкових захворювань, особливо викликаних патогенними мікроорганізмами та/або токсинами, та супроводжуються змінами в шлунково-кишковій флорі.
Згідно з сучасними вченнями, кишковий дисбіоз (ІД) передбачає кількісні та якісні зміни нормальної флори органу з погіршенням його біологічних функцій та постійним переростанням умовно-патогенних ентеробактерій, що є наслідком низки несприятливих факторів.
Англомовні публікації посилаються на термін>, тоді як в німецькій літературі використовується термін>, що означає помилкову, ненормальну колонізацію бактерій. Очевидно, що в такому випадку значення має конкретний підтекст, а не обраний термін. Таким чином, це передбачає зміни флори просвіту тонкої кишки внаслідок аномальної колонізації бактерій, а також внаслідок різкого зменшення кількості нормальної мікрофлори роду Bifidobacterium, Escherichia Coli і одночасне збільшення вмісту колібактерій зі слабкими ферментативними властивостями, лактозонегативних ентеробактерій, Кандида гриби роду тощо в товстій кишці.
Облігаційні бактерії (біфідобактерії, бактероїди) постійно проживають у нормальній мікрофлорі та відповідають за обмінні процеси та захист хазяїна від інфекційних агентів. Вони складають близько 95-97% мікрофлори кишечника. Факультативні мікроорганізми (лактобактерії, колібактерії, ентерококи) з питомою вагою 4-5% є умовно-патогенними мікроорганізмами, оскільки вони часто виявляються у здорових людей. Однак у разі низького імунітету такі мікроорганізми розвивають агресивні властивості та спричинюють розвиток певних захворювань. Інша аеробна сапрофітна умовно-патогенна флора (клебсієли, протеї, дріжджі, клостридії, стафілококи та ін.) Становить менше 1% від загальної кількості мікроорганізмів.
Таким чином, більшість мікроорганізмів у товстій кишці прикріплені до стінки кишечника, де вони утворюють мікроколонії, захищені від впливу біоплівкою, що складається з екзополісахаридів мікробного походження та муцину, який є секретом келихоподібних клітин (екзополісахаридний муциновий матрикс, який служить специфічним плацента для мікробних асоціацій). Кількість бактерій у просвіті товстої кишки (у стані «вільного плавання») набагато менше, ніж у локалізованих мікроорганізмів, прикріплених до стінок.
Частота ІД серед населення України в середньому становить від 20 до 40%, а у дітей сягає навіть до 50%.
Серед великої кількості причин, що призводять до розвитку ІД у дітей та підлітків, до таких, що спричиняють такий стан у 100% випадків, належать інфекції шлунково-кишкового тракту, особливо секреторна та інвазивна (запальна) діарея, пухка, а також неінфекційні захворювання травної системи (хронічний гастродуоденіт, патології гепатобіліарної системи та ін.). Як образно зазначає професор С. А. Крамарєв, B/M. А.,. // (Consilium Medicum) .— 2008. — No. 1.—C. 50-52./М. А. Лівзан Пробіотики в практиці лікарів/М. А. Лівзан, М. Б. Костенко // Гастроентерологія (додаток Consilium Medicum). 2008. Випуск № 1, сторінки 50-52) Крім того, використання пробіотиків не вирішує проблему швидкої деінтоксикації, яка життєво необхідна у разі дисбіозу.
Недавні дослідження показали, що з метою нормалізації мікрофлори однаково корисними можуть бути не тільки мікроорганізми (пробіотики), але й речовини, що сприяють зростанню існуючої нормальної мікрофлори, а саме речовини, що служать субстратами для нормальних мікроорганізмів в організмі. Такі речовини називаються пребіотиками. Пребіотики визначаються як не засвоювані речовини, які є корисними для здоров'я внаслідок довільної стимуляції росту та/або метаболічної активності однієї або кількох груп бактерій, що знаходяться в товстій кишці, що призводить до нормалізації їх співвідношення (op. Cit., M OCKB a, 2010. 48 с/М. Д. Ардацька. Клінічне використання харчових волокон, Москва, 2010, 48 сторінок).
Вони включають речовини полісахаридної природи, такі як лактулоза, інулін, альгінати, фруктоолігосахариди, хітин, пектини, акація, ясна, лігнін.
Дійсно було встановлено, що використання пребіотиків полісахаридів значно сприяє одужанню після кишкових інфекцій, що супроводжуються дисбіозом. Деякі пребіотики, наприклад лігнін, хітозан, також здатні сорбувати токсичні речовини, які утворюються внаслідок неадекватного травлення, і, таким чином, пребіотики є більш корисними для лікування дисбактеріозу кишечника.
Крім того, вони виконують ще одну дуже важливу функцію нормалізації жирового та ліпідного обміну. Зокрема, було встановлено, що пребіотик на основі камеді гуару, відомий в Україні під торговою маркою «Гуарем», використовується для корекції стану у хворих на цукровий діабет, метаболічний синдром та серцево-судинні захворювання, що супроводжуються гіперліпідемією.
Однак деякі пребіотики, наприклад, лактулоза, здатні зменшувати токсичну дію аміаку, що утворюється в надлишку у разі розладів печінки, і мають нейротоксичну дію. (цит.: Bengmark S. Їжа товстої кишки: пре- та пробіотики. Am J Gastroenterol 2000; 95 (1) Додаток: S5-7).
Однак пребіотики не можуть повністю вирішити проблему з порушенням нормальної мікрофлори та інтоксикаційним синдромом, який часто супроводжує ці стани.
Однак, як показали дослідження, їх ефективність незначна (цит.: Metcalf TJ, Irons TG, Sher LD, Young P C. Симетикон при лікуванні дитячих кольок: рандомізоване, плацебо-контрольоване багатоцентрове дослідження // Педіатрія, 1994; 94: 29-34.). Відомо, що інші похідні кремнію мають здатність покращувати стан мікрофлори та загальний стан хворого на дисбактеріоз. Як приклад може послужити використання ентеросорбенту під торговою назвою «Ентеросгель», який заснований на гідрогелі метилкремнієвої кислоти (гідрогель поліметилсилоксану) (цит. BH,. //. —K., 2007.— c. 76-79/Чорнобровий В.Н., Палій І.Г. Застосування Ентеросгелю для лікування дисбактеріозу кишечника // Медико-біологічні аспекти використання ентеросорбенту Ентеросгель для лікування різних захворювань. Київ, 2007, сторінки 76-79). Однак навіть ці препарати не здатні вирішити проблему лікування таких пацієнтів.
Крім того, відомо, що гідрогель метилкремнієвої кислоти може також зв'язувати мікроорганізми. Тому виникає питання, чи не будуть корисні пробіотики також зв’язані на поверхні сорбенту, який залишається відкритим, і тому його використання у поєднанні з еубіотиками у формі гідрогелю навряд чи можливо на відміну від ксерогелю, а саме дегідратованого полімеру метилкремнієвої кислоти. Однак досі немає інформації про сорбційні характеристики ксерогелю при введенні пробіотиків, тоді як фахівці в цій галузі добре знають той факт, що введення добавок до композицій різних ентеросорбентів призводить до нових властивостей кінцевих продуктів. Однак таке введення може бути пов'язане з серйозними недоліками, такими як значне погіршення сорбційної активності в сорбентах, що значно обмежує сферу їх застосування.