Зниження гомоцистеїну в плазмі натще, пов’язане з вагітністю, не пояснюється фолієвою кислотою
Мішель Мерфі, Джон М Скотт, Джозеф М Макпартлін, Джоан Д Фернандес-Балларт, Зниження вагітності плазмового гомоцистеїну натще не пояснюється добавками фолієвої кислоти, гемодилюцією або зменшенням альбуміну в лонгітюдному дослідженні, The American Journal клінічного харчування, том 76, випуск 3, вересень 2002, сторінки 614–619, https://doi.org/10.1093/ajcn/76.3.614
АНОТАЦІЯ
Передумови: Загальний гомоцистеїн у плазмі натще (tHcy) зменшується під час вагітності. Попередні звіти припускали, що це пов’язано з добавками фолієвої кислоти, гемодилюцією або зменшенням альбуміну. Однак ці гіпотези не були перевірені в лонгітюдному дослідженні.
Завдання: Ми досліджували взаємозв'язок між фізіологічними змінами, пов'язаними з вагітністю, і tHcy у групі здорових жінок, які не отримували добавки або не отримували фолієву кислоту.
Дизайн: У лонгітюдному дослідженні від попереднього зачаття протягом всієї вагітності ми вивчали 54 жінки, які не отримували доповнень, та 39 жінок, яким вводили фолієву кислоту протягом другого або третього триместру вагітності. tHcy, гематокрит та сироватковий альбумін визначали попередньо і на 8, 20 та 32 тижнях вагітності.
Результати: Для всієї групи середньогеометричні концентрації tHcy у період до зачаття (8,2 мкмоль/л) були значно вищими (P
ВСТУП
ПРЕДМЕТИ І МЕТОДИ
Предмети
Вивчати дизайн
Протягом усього дослідження у досліджуваних відбирали зразки крові після того, як вони голодували протягом ночі. Якщо суб'єкти не завагітніли протягом 3 менструальних періодів після першого зразка крові перед зачаттям, брали інший зразок. Подібним чином, проби крові брали кожні 3 менструальних періоди до зачаття суб'єктів. Були використані дані останнього візиту до зачаття, PreC, який становив ≈2–10 тижнів до зачаття. Випробовуваним було доручено провести тест на вагітність та повідомити слідчу групу негайно після пропуску першої менструації. Вагітність підтверджено ультразвуковим дослідженням. Вагітним випробовували зразки крові у першому триместрі між 53 і 59 днями після першого дня їх останньої менструації (тобто на ≈7,5–8 тижнів вагітності). Зразки крові у другому триместрі були взяті на 20 тижні вагітності, а в третьому триместрі - на 32 тижні вагітності.
Добавки фолієвої кислоти
Рішення щодо використання добавок фолієвої кислоти залишалося спільною відповідальністю суб'єкта та акушера. Жодна з жінок не приймала добавки з фолієвою кислотою ні в період до зачаття, ні в перший триместр вагітності, а 54 жінки не приймали добавки з фолієвою кислотою протягом усього дослідження. Тридцять дев'ять жінок приймали добавки з фолієвою кислотою протягом другого або третього триместру вагітності. Протягом другого триместру 34 жінки приймали 500 мкг фолієвої кислоти на добу, 1 - 750 мкг фолієвої кислоти на добу, 1 - 1 мг фолієвої кислоти на добу та 1 - 15 250 мкг фолієвої кислоти на добу. Протягом третього триместру 33 жінки приймали 500 мкг фолієвої кислоти на добу, 1 - 750 мг фолієвої кислоти на добу, 1 - 1 мг фолієвої кислоти/день, 1 - 2 мг фолієвої кислоти/день, 1 - 15 мг фолієвої кислоти/день і 1 приймав 15 500 мг фолієвої кислоти на добу. Доповнену групу не розподіляли за дозою фолієвої кислоти, оскільки аналізи показали, що висновки були незмінними, включивши всіх споживачів добавок до однієї групи.
Інтерв’ю
На тижні кожного збору зразків крові були опитані випробовувані щодо поточного використання ними ліків та вітамінних добавок, а також проводились антропометричні вимірювання та вимірювання артеріального тиску. У першому з цих випадків також було записано детальну історію хвороби. Під час цих інтерв'ю випробовуваних опитували щодо структурованих щоденників, в яких вони детально фіксували вживання ліків або вітамінних добавок протягом попередніх 7 днів. Суб'єкти, які вживали ліки або добавки, опитувались щодо назви препарату, дози та тривалості лікування. Відповіді випробовуваних на ці запитання підтверджувалися змістом їх щоденників. Суб'єкти, які підтвердили використання добавок як під час інтерв'ю, так і в щоденнику, були віднесені до категорії споживачів добавок. Курців та некурців не розділяли для аналітичних цілей, оскільки куріння під час вагітності не впливає на концентрацію tHcy у матері (14).
Збір та аналіз зразків
Зразки венозної крові натще приймали з антекубітальної вени в евакуйовані з використанням калію ЕДТА для аналізу цільної крові та плазми та в необроблені евакуйовані зонди для приготування сироватки. Зразки крові негайно охолоджували, а плазму відокремлювали центрифугуванням при 1000 × g протягом 15 хв при 4 ° C протягом 2 год відбору зразків. Плазму зберігали при -20 ° C перед аналізом tHcy. Концентрації tHcy визначали за допомогою імунологічного аналізу IMx (відділ діагностики лабораторій Abbott, Абботт-Парк, штат Іллінойс). Гематокрит визначали за допомогою гематологічного аналізатора Coulter STKS (Beckman Coulter, Miami). Концентрації альбумінів у сироватці крові визначали за допомогою колориметричного аналізу альбуміну Boehringer Mannheim (Boehringer Mannheim Laboratories, Мангейм, Німеччина).
Статистичний аналіз
Всі статистичні аналізи проводились за допомогою програми SPSS версії 10.0 (SPSS Inc, Чикаго). Дані tHcy були перетворені в журнал для наближення до нормалізації. Середні процентні зміни між попереднім зачаттям та вагітністю також були визначені для даних гематокриту та альбуміну, трансформованого в журнал. Спочатку використовували двосторонній дисперсійний аналіз дисперсії, щоб дослідити вплив використання добавок (міжсуб’єктний фактор) на концентрацію tHcy протягом вагітності (внутрішньосуб’єктний фактор). Оскільки термін взаємодії був значним, ми проаналізували вплив часу під час вагітності на концентрацію tHcy у кожній групі (вкладена модель). Неортогональний повторний контраст був використаний для перевірки достовірності відмінностей середніх концентрацій tHcy між послідовними часовими точками під час вагітності.
Щоб дослідити, чи була концентрація PreC tHcy сполучником у досліджуваному раніше відношенні, ми розширили модель, встановивши тристоронній дисперсійний аналіз дисперсії з 1 внутрішньосуб'єктним фактором (час під час вагітності) та 2 міжсуб'єктними факторами (використання добавки та PreC tHcy концентрація тертил). Враховуючи значущість як двосторонньої взаємодії (час під час вагітності × вживання добавки та час під час вагітності × концентрація PreC tHcy), ми перевірили вплив часу під час вагітності на концентрацію tHcy у кожній групі добавок та концентрацію PreC tHcy (вкладена модель) ). Простий контраст використовували для перевірки достовірності відмінностей середніх концентрацій tHcy між кожною точкою часу під час вагітності та періодом PreC (контрольне значення). Паровий t-тест Стьюдента був використаний для порівняння середніх процентних різниць у tHcy, гематокриті та сироватковому альбуміні між попереднім зачаттям та вагітністю. Усі значення P, отримані в результаті пост-хок аналізів, були виправлені за Бонферроні. Лінійні коефіцієнти кореляції Пірсона були визначені для оцінки асоціації між індукованими вагітністю змінами гематокриту, сироваткового альбуміну та tHcy. Значення для двосторонньої гіпотези було встановлено при Р = 0,05.