Афатиніб при недрібноклітинному раку легенів

Рак легенів є другим за поширеністю раком і основною причиною смертності від раку як у чоловіків, так і у жінок (Siegel, Ma, Zou, & Jemal, 2014). Недрібноклітинний рак легенів (НМРЛ) є найпоширенішою формою раку легенів, на нього припадає близько 85% усіх видів раку легенів ((Molina, Yang, Cassivi, Schild, & Adjei, 2008). Парадигма лікування НДКРЛ швидко еволюціонував, щоб включити конкретні варіанти лікування, враховуючи як гістологію, так і молекулярні біомаркери для окремих пухлин ((Ettinger et al., 2014).

раку

Поява цільових агентів була особливо важливою для покращення догляду за пацієнтами з НМРЛ, оскільки виявлено, що множинні молекулярні біомаркери мають важливе значення для росту пухлини (Sequist et al., 2011; (Domvri et al., 2013). В даний час затверджено агенти в США націлені на пухлини з перестановкою генів анапластичної лімфома-кінази (ALK) (церитиніб [Zykadia] та кризотиніб [Xalkori]), передача сигналів про судинний ендотеліальний фактор росту (VEGF) (бевацизумаб [Авастин] та рамуцірумаб [Cyramza]), запрограмована клітина сигналізація рецептора смерті 1 (PD-1) (рівеньлумаб [Opdivo]) та сигналізація рецептора епідермального фактора росту (EGFR) (афатиніб [Gilotrif], ерлотиніб [Tarceva] та гефітиніб [Iressa]. Особливий інтерес викликає націлювання на EGFR за останнє десятиліття завдяки своїй здатності активувати безліч шляхів зростання у твердих пухлинах ((Domvri et al., 2013).

EGFR є частиною групи рецепторів тирозинкінази, які також називають сімейством HER або ErbB ((Modjtahedi, Cho, Michel, & Solca, 2014). Сімейство включає EGFR (HER1/ErbB1), HER2 (ErbB2), HER3 ( Показано, що мутації EGFR та надмірна експресія HER2 переважають у пухлинах NSCLC, особливо аденокарциномах (Bonanno, Favaretto, Rugge, Taron, & Rosell, 2011). Найбільш поширені мутації в EGFR включають екзон 19 мутації делеції та мутації заміщення L858R (екзон 21) ((Eberhard et al., 2005).

Оборотні пероральні інгібітори тирозинкінази EGFR першого покоління ерлотиніб та гефітиніб спеціально націлені на рецептор EGFR і мають ефективність у пацієнтів з мутаціями EGFR (Fry, 2003). Ерлотиніб легко доступний у Сполучених Штатах, тоді як гефітиніб позначається лише першим рядком у поєднанні з тестом, затвердженим Американською адміністрацією з контролю за продуктами та ліками (FDA) (Genentech, Inc., 2015; AstraZeneca, 2015). Незважаючи на те, що агенти першого покоління мають ефективність при мутації EGFR НДКРЛ, резистентність до цих агентів може виникати найчастіше через придбання вторинної мутації, такої як T790M, яка виявлена ​​на екзоні 20 (Bonanno et al., 2011).

Афатініб, незворотний інгібітор сімейства ErbB другого покоління, був схвалений FDA для лікування пацієнтів із мутацією EGFR НДКРЛ. Здатність афатинібу незворотно інгібувати EGFR, а також інші мішені в сімействі ErbB можуть покращитися в порівнянні з інгібіторами EGFR першого покоління і, можливо, подолати стійкість до цих агентів.