Ахондроплазія - NORD (Національна організація з рідкісних розладів)

Ахондроплазія

NORD вдячний Сарі Чжоу, кандидату медичних наук, Медичній школі Університету Макгілла, та Річарду М. Паулі, доктору медицини, Школі медицини та громадського здоров'я Університету Вісконсіна за допомогу у підготовці цього звіту.

ахондроплазія

Синоніми ахондроплазії

  • ACH
  • ахондропластичний карликовість
  • карликовий, ахондропластичний

Загальна дискусія

Ахондроплазія - це найбільш часто зустрічається аномалія росту кісток (скелетна дисплазія), яка зустрічається приблизно у 1 з 20 000-30 000 живонароджених. Це генетичне порушення спричинене зміною (мутацією) гена рецептора 3 фактора росту фібробластів (FGFR3). Ахондроплазія виникає в результаті спонтанної генетичної мутації приблизно у 80 відсотків пацієнтів; в решті 20 відсотків він успадковується від батьків. Цей генетичний розлад характеризується надзвичайно великою головою (макроцефалія), короткими надпліччями (ризомелічний карликовість) та невисоким зростом (зріст дорослої людини приблизно 4 фути). Як правило, ахондроплазія не спричиняє порушення розумових здібностей. Якщо кістки, що з’єднуються з головою і шиєю, не стискають стовбур мозку або верхній відділ спинного мозку (компресія краніоцервікального спаю), тривалість життя майже нормальна.

Ознаки та симптоми

Загальні
Цей рідкісний генетичний розлад характеризується відмінними рисами: невисокий зріст (зазвичай менше 4 футів 6 дюймів); незвично велика голова (макроцефалія) з помітним чолом (фронтальне надходження) і плоскою (вдавленою) носовою перемичкою; короткі руки і ноги; видатний живіт і сідниці (через криву внутрішнього відділу хребта); і короткі руки з пальцями, які під час розгинання займають положення «тризуб» або тризуб.

Дитинство
Немовлята, народжені ахондроплазією, зазвичай мають "куполоподібний" (склепінчастий) череп і дуже широкий лоб. У невеликій частці відбувається надмірне накопичення рідини навколо мозку (гідроцефалія). Низький м’язовий тонус (гіпотонія) у грудному віці характерний для ахондроплазії. Придбання рухових рухів розвитку може затягнутися.

Причини

Акондроплазія є результатом специфічних змін (мутацій) гена, відомого як рецептор 3 фактора росту фібробластів (FGFR3).

Для більшості пацієнтів немає очевидної сімейної історії захворювання. Збільшення віку батька (похилий вік по батькові) може бути фактором, що сприяє випадкам спорадичної ахондроплазії.

Рідше сімейні випадки ахондроплазії мають аутосомно-домінантний характер успадкування. Домінуючі генетичні розлади виникають тоді, коли для виникнення певного розладу необхідна лише одна копія аномального гена. Аномальний ген може успадковуватися від будь-якого з батьків або може бути результатом мутованого (зміненого) гена у ураженої особи. Ризик передачі аномального гена від постраждалого батька потомству становить 50% для кожної вагітності. Ризик однаковий для чоловіків та жінок.

Постраждале населення

Схоже, ахондроплазія вражає чоловіків і жінок у однаковій кількості. Це порушення починається у плода, що розвивається, і є однією з найпоширеніших форм скелетної дисплазії, що викликає карликовість. За оцінками частота ахондроплазії коливається приблизно від одного на 15 000 до кожного з 35 000 народжень.

Супутні розлади

Симптоми наступних розладів можуть бути подібними до симптомів ахондроплазії. Порівняння можуть бути корисними для диференціальної діагностики:

Гіпохрондроплазія - це генетичний розлад, що характеризується невеликим зростом та непропорційно короткими руками, ногами, кистями та стопами (тобто короткочеревий карликовість). У тих, хто страждає розладом, низький зріст часто не розпізнається до початку або до середини дитинства або, в деяких випадках, до пізнього зрілого віку. У уражених осіб також може розвинутися схилення ніг протягом раннього дитинства, яке часто спонтанно покращується з віком. У деяких випадках можуть бути присутніми додаткові відхилення, такі як незвично велика голова (макроцефалія), відносно видно лоб, обмежене розгинання та обертання ліктів та/або інші фізичні дані. Крім того, приблизно в 10 відсотках випадків може спостерігатися легка розумова відсталість. У деяких випадках гіпохондроплазія виникає випадково з незрозумілих причин (епізодично) без очевидної сімейної історії. В інших випадках розлад є сімейним з аутосомно-домінантним успадкуванням. Як зазначено вище (див. "Причини"), гіпохондроплазія та ахондроплазія можуть бути результатом різних мутацій одного і того ж гена (тобто FGFR3). (Для отримання додаткової інформації про це захворювання виберіть “Гіпохондроплазія” як пошуковий термін у Базі даних про рідкісні захворювання.)

Додаткові розлади можуть характеризуватися невеликим зростом та непропорційно короткими руками та ногами (коротконіжний карликовість), аномальним збільшенням голови (макроцефалія), додатковими вадами розвитку черепа та лицьової (черепно-лицевої) області та/або іншими симптомами та виявленнями, подібними до тих, хто потенційно пов'язаний з ахондроплазією. Ахондроплазію можна відрізнити від інших форм карликовості з короткою ногою за допомогою ретельного клінічного обстеження, рентгенологічних досліджень та/або додаткових діагностичних методів. (Для отримання додаткової інформації щодо цих розладів виберіть у якості пошукового терміну в Базі даних про рідкісні хвороби „карликовість“ або точну назву хвороби, про яку йдеться.)