Більш високий відсоток жиру в організмі пов’язаний з посиленням сприйняття температури при НАЖХП
Анотація
Цілі/гіпотеза
Ефект від -3 лікування жирними кислотами щодо сприйняття температури як функції функції сенсорного нерва є невизначеним. У пацієнтів з безалкогольною жировою хворобою печінки (НАЖХП) як з діабетом 2 типу, так і без нього, ми: (1) перевірили, чи покращувалося 15–18-місячне лікування 4 г/день докозагексаєнової та ейкозапентаенової кислоти (DHA + EPA) (HPT) та порогові значення сприйняття температури холодної (CPT) та (2) досліджені фактори, пов’язані з HPT та CPT, у рандомізованому, подвійному сліпому, плацебо-контрольованому дослідженні.
Методи
Ефект від лікування ( = 44) на HPT, CPT та індекс сприйняття температури (TPI: різниця між HPT та CPT) вимірювали на великому пальці стопи у 90 осіб без нейропатії (діабет 2 типу; = 30). Учасники були рандомізовані 1: 1, використовуючи послідовну нумерацію, працівниками, незалежними від дослідної групи. Усі учасники та всі члени дослідницької групи були засліплені перед груповим призначенням. Дані були зібрані в Центрі біомедичних досліджень Національного інституту досліджень здоров’я Саутгемптона. Ефекти лікування та незалежність асоціацій тестували за допомогою регресійного моделювання.
Результати
Середній вік ± SD становив 50,9 ± 10,6 років. У чоловіків ( = 53) та жінки ( = 37), HPT (° C) становили 46,1 ± 5,1 та 43,1 ± 6,4 (стор = 0,02), CPT (° C) становили 22,7 ± 3,4 та 24,5 ± 3,6 (стор = 0,07) і TPI (° C) становили 23,4 ± 7,4 та 18,7 ± 9,5 (стор = 0,008) відповідно. При однофакторному аналізі загальний відсоток жиру в організмі (виміряний за допомогою рентгенівської абсорбціометрії з подвійною енергією [DXA]) асоціювався з HPT (р = –0,36 стор = 0,001), CPT (р = 0,35 стор = 0,001) та TPI (р = 0,39 стор = 0,0001). У моделях регресії, скоригованих на багатоваріативні зміни, з урахуванням віку, статі та інших потенційних факторів, що змішують, лише відсоток жиру в організмі був незалежним чином пов'язаний з HPT, CPT або TPIстор = 0,006, стор = 0,006 і стор = 0,002 відповідно). Лікування DHA + EPA не змінило HPT, CPT або TPI (стор = 0,93, стор = 0,44 і стор = 0,67 відповідно). Не повідомлялося про важливі побічні ефекти та побічні ефекти.
Висновки/інтерпретація
Більш високий відсоток жиру в організмі пов'язаний із посиленим сприйняттям температури. Не було користі від лікування високими дозами -3 жирні кислоти на порогах для виявлення гарячих або холодних подразників.
Судова реєстрація:
Фінансування:
Ця робота була підтримана Національним інститутом досліджень охорони здоров’я через грант НІПЛ із Саудгемптонського відділу біомедичних досліджень та стипендією навчальних досліджень у галузі охорони здоров’я, пов’язаною з діабетом, наданою KMcC (Diabetes UK. BDA 09/0003937).
Вступ
Невеликі нейропатії сенсорних нервових волокон (SFSN) породжують симптоми порушення нервової чутливості та невропатичного болю, що вражає понад 90% людей з діабетом 1 та 2 типу [1, 2] і є основними ініціюючими факторами для виразки стопи та нижчих відділів ампутація кінцівок у хворих на цукровий діабет [3]. Механізми, що лежать в основі SFSN та невропатичного болю, недостатньо вивчені, але можуть включати метаболічні фактори, такі як підвищений внутрішньоклітинний рівень глюкози як у судинній, так і в нервовій тканинах, що може призвести до посилення окисного стресу та/або порушення мікросудинної системи та зменшення нервового кровотоку [4, 5 ].
Кількісне сенсорне тестування (QST) є методом оцінки соматосенсорної нервової системи і регулярно застосовується в клінічній оцінці функції сенсорних нервових волокон великих і малих [6, 7]. Нещодавно ми показали, використовуючи QST функції великих мієлінованих нервів, що як старіння, так і показник мікросудинної реактивності були незалежно пов'язані зі зміненим порогом сприйняття вібрації (VPT) при 125 Гц у групі пацієнтів з високим ризиком без ознак явної периферичної нейропатії [8]. QST також використовувався для вивчення функціональних дефіцитів при невропатіях дрібних волокон, причому пороги сприйняття температури є одним із найбільш широко застосовуваних тестів [9-11]. Такі тести забезпечують непряму, але відтворювану оцінку функції малого нерва людини [12, 13].
На сьогоднішній день не існує лікувальних заходів, які запобігають або зворотню хворобливу діабетичну нейропатію. Судинорозширювальні спреї можуть поліпшити нервовий кровотік [14], а альфа-ліпоєва кислота [15] (оскільки сірковмісний продукт, отриманий з октанової кислоти з восьмивуглеродними атомами жирної кислоти), в клінічних випробуваннях полегшує помірне знеболення. менше побічних ефектів, ніж опіоїди та антидепресанти [16]. Лікування високими дозами довголанцюгових поліненасичених -3 жирні кислоти, такі як ейкозапентаенова кислота (EPA, 20: 5 -3) та докозагексаєнової кислоти (DHA, 22: 6 -3) було показано, що покращує сприйняття вібрації та клінічні симптоми невропатії у хворих на цукровий діабет 2 типу [17] та покращує функцію ендотелію при дисліпідемії, чоловіків із зайвою вагою [18], а також пропонує нейропротекцію за рахунок посилення нервового кровотоку в експериментальному модель діабетичної нейропатії [19]. Однак користь довголанцюгова -3 жирні кислоти у пацієнтів із ризиком, але без периферичної нейропатії, залишається невизначеним.
У заздалегідь визначеному піддослідженні Вессекської оцінки жирової печінки та серцево-судинних маркерів при НАЖХП із дослідженням терапії OMacor (WELCOME) (реєстраційний номер ClinicalTrial.gov NCT00760513) [20, 21] (рандомізоване подвійне сліпе плацебо-контрольоване випробування), ми протестували ефект лікування DHA + EPA (Omacor/Lovaza) на пороги сприйняття температури при гарячій та холодній температурі. Нашою загальною метою було перевірити гіпотезу, що найвища ліцензована доза DHA + EPA -3 лікування жирними кислотами (4 г/день у вигляді етилових ефірів) протягом мінімум 15 місяців та максимум 18 місяців мали сприятливий вплив на функцію малих сенсорних нервів у пацієнтів з високим ризиком щодо нейропатії, які мали резистентність до інсуліну та неалкогольні жирні жири захворювання печінки (НАЖХП) (з діабетом 2 типу або без нього).
Методи
Вивчати дизайн
Учасники стали частиною дослідження WELCOME, і дослідження були схвалені місцевим комітетом з етики досліджень (REC: 08/H0502/165) [20, 21]. Для дослідження було залучено сто п’ять осіб (див. Електронний додатковий матеріал [ESM] Рис. 1 для діаграми сукупності та тестування впливу втручання на цю вторинну кінцеву точку). Учасники були виключені з поточного аналізу, якщо у них були докази дистальної периферичної нейропатії в стопах, як припускає їх неможливість виявити 10 г мононитки [22] ( = 4), або якщо вони мали дані про діабетичну хворобу очей при скринінгу сітківки ( = 0). Теплові пороги вихідного рівня та кінця дослідження були отримані у 90 осіб (53 чоловіки та 37 жінок; середній вік 50,9 ± 10,6 років), з яких 44 були на активному лікуванні та 46 на плацебо. Учасники дали свою поінформовану письмову згоду. Біохімічні та антропометричні вимірювання були описані раніше [8].