Благополуччя людей з ожирінням Терапевтичні перспективи Майбутня медична хімія
† Автор для листування
Департамент харчування людини, Факультет наук про життя, Університет Копенгагена, Ролігедсвей 30, DK-1958, Frederiksberg C, Данія.
Відділ кінезіології, Кафедра соціальної та профілактичної медицини, Медичний факультет, Університет Лаваль, Квебек, Квебек, Канада, G1K 7P4
Анотація
Історія фармакологічного лікування ожиріння характеризується занадто великим акцентом на ефективність та надто малою безпекою, що призвело до зняття ліків з ринку після серйозних несприятливих явищ. Розробка нових цільових препаратів для лікування ожиріння напевно потребуватиме врахування наслідків ЦНС та загальної серцево-судинної безпеки на ранніх стадіях, щоб уникнути помилок з минулого. Наприклад, втрата ваги може посилити симптоми депресії та сприяти стану психобіологічної вразливості, що сприяє відновленню ваги. Потім управління вагою тіла має шукати баланс між користю для здоров’я від втрати ваги та її потенційними ризиками, „зоною”, яка пов’язана з оптимальним психобіологічним самопочуттям.
Немає сумнівів, що поширеність ожиріння за останні десятиліття зросла у всьому світі. Також широко погодилося, що проблема ожиріння багатогранна і вимагає поєднання терапії для управління. Через те, що більшість людей з ожирінням недостатньо успішні у своїх спробах схуднути за допомогою дієт, фізичних вправ та модифікації способу життя, препарати проти ожиріння відіграють певну роль у лікуванні ожиріння і можуть посилити дотримання програм зниження ваги [1]. . Крім того, медикаментозну терапію легше проводити в реальних умовах, враховуючи, що лікарі первинної ланки є основними постачальниками лікування ожиріння.
Загалом, люди з ожирінням можуть очікувати втрати ваги на 8–10% від вихідного рівня за умови, що вони дотримуються програми схуднення та регулярно приймають ліки [2]. Зараз добре відомо, що навіть помірне схуднення має багато корисних для здоров’я переваг, включаючи поліпшення метаболічного профілю, а також покращення психологічного самопочуття. Однак негативні психологічні риси можуть бути пов'язані із втратою ваги, особливо коли люди досягають стану стійкості до втрати жиру (плато).
У галузі психіатрії збільшення ваги є загальним побічним ефектом для пацієнтів, які отримують антипсихотичні препарати [3]. Хоча механізми, що відповідають за цей антипсихотичний набір ваги, залишаються спекулятивними, вони, схоже, сприяють як збільшенню споживання їжі, так і зменшенню загальних витрат енергії. Для фізіолога збільшення жиру не вважається проблемою як такі, а скоріше нещасна біологічна адаптація, спрямована на відновлення гомеостазу в організмі [4]. Справді, той факт, що збільшення жиру пов’язане із полегшенням контролю апетиту [5] та підвищенням термогенезу [6], є рішенням, що сприяє довгостроковому відновленню стабільності ваги тіла. Тоді очевидним питанням є наступне; Який діапазон ваги тіла відповідає певному індивідууму з психологічним здоров’ям? Наш недавній дослідницький досвід суттєво сприяв визначенню "зони", пов'язаної з оптимальним психобіологічним благополуччям.
Втрата ваги аж до стійкості до втрати жиру та добробуту
Загальновизнано, що надмірна вага та ожиріння несуть соціальну стигму, що може сприяти підвищенню рівня тривожності, депресії та низької самооцінки [7]. Депресія може сприяти збільшенню ваги та ожирінню, і навпаки. У всьому світі більшість досліджень повідомляють про сприятливий вплив зниження ваги на психічне самопочуття та якість життя, пов'язану зі здоров'ям [8]. Однак вони не згадують про можливі психологічні витрати, пов’язані із втратою ваги. Ми вважаємо, що такі негативні психологічні витрати вимагають обережного підходу.
Нещодавно ми опублікували результати втручання для схуднення, яке включало контрольовану дієту (-700 ккал/день) та програму аеробних вправ до стану стійкості до подальшої втрати жиру. Це втручання призвело до значного збільшення симптомів депресії після 10% втрати ваги [9], збільшення, яке було більш очевидним на плато [10]. Ми також змогли пов'язати збільшення симптомів депресії із посиленою стриманістю прийому їжі, гіпоглікемією в кінці орального глюкозного розладу та зниженням рівня загального трийодтироніну (Т3) та вільного тироксину (fT4) [9–11]. Ці результати свідчать про те, що зниження ваги до певного рівня може дестабілізувати гомеостаз організму та викликати психобіологічну вразливість, що сприяє відновленню ваги.
Для медичних працівників ці спостереження вказують на те, що управління вагою тіла має підтримувати розумний баланс між користю для здоров’я та потенційними негативними наслідками, пов’язаними із втратою ваги (Рисунок 1).
Лікування антипсихотичними препаратами та збільшення ваги
Введення в 1990-х роках другого покоління «атипових» антипсихотичних препаратів було корисним для зменшення проблемних екстрапірамідних побічних ефектів (наприклад, симптомів паркінсонізму), як це спостерігалося при застосуванні старих антипсихотичних препаратів. Проте дослідження нейровізуалізації, що визначають зайнятість рецепторів дофаміну D2 в лікарських засобах, показали, що значний антагонізм цих рецепторів є важливою ознакою ефективної антипсихотичної дії для більшості, якщо не всіх, як класичних, так і атипових антипсихотичних препаратів [12]. Хоча антипсихотичні препарати і покращують світогляд багатьох пацієнтів із шизофренією і широко використовуються, їх ефективність залишається обмеженою. Крім того, збільшення ваги та порушення обміну речовин, з якими стикаються ці агенти, сьогодні стали основною проблемою для клініцистів, в той же час, коли ми стикаємося з епідемією ожиріння.
Хоча лікування ожиріння серед загальної популяції виявилося складним, проблема може бути ще більшою для тих, хто набрав вагу у зв'язку з психічним розладом та його фармакологічним лікуванням. Деяким хронічно та важко психічно хворим, яким потрібне антипсихотичне лікування, може бути надзвичайно важко їсти менше і більше займатися спортом, коли їх лікування підвищує апетит та викликає втому та седацію, а їх хвороба знижує мотивацію та обмежує соціальні взаємодії та діяльність. Крім того, їх типово напружені фінансові ресурси та соціальні обставини часто обмежують їхній доступ до низькокалорійних продуктів харчування і виключають членство в оздоровчих клубах, доступ до тренажерів та дієтичні консультації чи освіту. Така загальна діяльність зі зміцнення здоров’я рідко надається в сучасних психіатричних клінічних послугах або охоплюється програмами медичного страхування від психічних захворювань, незважаючи на підтримку їх інтеграції до служб психічного здоров’я [13].