Цитокінова буря та перспективи імунотерапії COVID-19 Cleveland Clinic Journal з
Ця стаття має виправлення. Дивіться:
АНОТАЦІЯ
Знання про патобіологію ГРВІ-CoV-2 при взаємодії з імунним захистом обмежені. ГРВІ-CoV-2 поширюється краплями, які контактують зі слизовими оболонками. Для COVID-19 характерні 2 або 3 стадії: більшість пацієнтів, які одужують, переживають 2 стадії захворювання, що починаються з безсимптомного або пауцисимптомного інкубаційного періоду, а потім важкої симптоматичної хвороби, що триває протягом декількох тижнів, і зустрічається приблизно у 80% інфікованих. В решті спостерігається третя фаза, яка відзначається важким захворюванням органів дихання, що часто супроводжується мультисистемною дисфункцією, коагулопатією та шоком. Ця фаза хвороби характеризується гіперцитокінемічним запаленням і часто називається «буря цитокінів». Хоча імунопатогенез залишається незрозумілим, перспективи лікування цієї важкої фази хвороби за допомогою імунотерапії розвиваються, і деякі види лікування є перспективними.
Дізнавшись про COVID-19, ми усвідомлюємо, що в наших знаннях про патобіологію ГРВІ-CoV-2 є незрозумілі діри, оскільки вона взаємодіє з нашим імунним захистом. Епідеміологічно ми знаємо, що більшість людей, особливо молодих та здорових, досить добре захищаються від цієї інфекції, і що навіть ті, хто страждає на важкі захворювання, як правило, одужують без наслідків. Ми також знаємо, що не у всіх є відносно доброякісний перебіг хвороби і що у факторах ризику прогресування переважають вік та супутні захворювання, особливо серцево-судинні захворювання, діабет та ожиріння.
Хоча деякі з цих клінічних висновків, здається, мають достовірність, інші не настільки чіткі. Чому вік є таким домінуючим фактором ризику, але з іншого боку, чому деякі молоді, здавалося б, здорові особи піддаються зараженню? Поки ми не маємо повних відповідей на ці питання.
ТРИ ЕТАПИ ХВОРОБИ
Щоб вирішити цю проблему, ми повинні спочатку вивчити, що відомо про взаємодію збудника та імунної системи господаря. ГРВІ-CoV-2 поширюється краплями, які контактують зі слизовими оболонками. Цікаво, що не всі особи, які зазнали впливу, заражаються інфекцією. Як тільки людина інфікується, хвороба прогресує через 2 або 3 основні стадії (рисунок 1).
Три стадії захворювання COVID-19.
Етап 1 є безсимптомним або паусисимптомним інкубаційним періодом, при якому спостерігається високий рівень вірусного випадіння у верхніх дихальних шляхах. Неявно цей етап позначає залучення вродженої імунної системи як початковий спосіб захисту господаря.
2 етап - це період важких симптоматичних захворювань, коли вірусні навантаження досягають максимуму приблизно через 5 днів після появи симптомів. 1 На цьому етапі задіяний адаптивний імунітет, що дозволяє розвивати специфічні відповіді Т- і В-клітин, необхідні для припинення інфекційного процесу. Захворювання закінчується на 2 стадії приблизно у 80% інфікованих осіб.
Нарешті, етап 3 характеризується важкими респіраторними захворюваннями з прогресуючим пневмонітом, які можуть або не призвести до дихальної недостатності, яка на кінцевій стадії викликає дифузне пошкодження альвеол. 3 стадія також часто відвідується прогресуючою лихоманкою, поліорганною дисфункцією, гіперкоагуляцією та шоком. 2
Імунологічно SARS-CoV-2 інфікує клітини, які експресують рецептор ангіотензинперетворюючого ферменту 2, включаючи клітини дихальних шляхів, ендотеліальні клітини та, ймовірно, гемопоетичні клітини, включаючи макрофаги. При повному залученні інтегрованої імунної відповіді, розвиток нейтралізуючих антитіл вважається критичною подією у відновленні, а також генетичним співвідношенням специфічних для вірусу Т-клітинних реакцій, що в кінцевому підсумку призводить до кліренсу вірусу. 3
Спроби встановити кореляцію стадій клінічного захворювання, описаних вище, із вірусною навантаженням на ГРВІ-CoV-2 з боку респіраторного секрету, крові та тканин дали суперечливі результати. Деякі пацієнти із запущеним захворюванням мають високі вірусні навантаження, а інші - ні. 4
ЧОМУ ДЕЯКІ ПАЦІЄНТИ ПЕРЕХОДЯТЬ НА ЕТАП 3?
Чому противірусний захист у господаря не вдається і чому деякі пацієнти переходять до 3 стадії, поки не ясно, але спроби узгодити ці висновки свідчать про те, що цей прогрес може бути зумовлений триваючою вірусною інфекцією. Підтвердженням цієї гіпотези є недавнє дослідження, яке підтверджує, що інфекція SARS-CoV-2 насправді викликає низьку реакцію інтерферону, імунний шлях, критичний для противірусної оборони, в той же час викликаючи сильну запальну реакцію, створюючи таким чином ідеальну бурю реплікація вірусу та нестримне запалення. 5,6
Клінічний стан пацієнтів із 3 стадією захворювання характеризується гіперцитокінемічним запаленням. Цей синдром по-різному називали «цитокіновою бурею». Буря цитокінів COVID-19 має схожість з іншими станами, на які також згадується під цією парасолькою, включаючи первинний гемофагоцитарний лімфогістіоцитоз (HLH), а також вторинні форми, такі як синдром активації макрофагів (MAS) та вторинні HLH, які є часто зустрічаються в умовах аутоімунітету, раку або вірусних інфекцій. 7,8 У COVID-19, на відміну від MAS або вторинного HLH, основним органом-мішенню є легені, що призводить до гострого респіраторного дистрес-синдрому. Хоча стадія 3 COVID-19 не є вторинним HLH або MAS, вона поділяє особливості як клінічно, так і патологічно. 5