Дієтичні моделі миші NASH Порівняння дієт AMLN та миші MS-NASH

Розробка доклінічних моделей дієтичних мишей NASH

Основною проблемою в доклінічній розробці препаратів NASH є поточна придатність моделей дрібних тварин. Ідеальна презентація захворювання мала б багато характеристик людського NASH, включаючи преамбулу метаболічних симптомів та НАЖХП. Хвороба може спричинятись годуванням шкідливими компонентами західної дієти.

дієтичні

Ранні зусилля з розробки моделі NASH були зосереджені на пропонуванні тваринам надмірної калорійності у вигляді жиру разом із великою кількістю рафінованого цукру, особливо фруктози. Ці дієти рекапітулювали хворобу, подібну до НАЖХП, у мишей, але включали багатомісячний режим і досягли лише легкого та середнього ступеня NASH-подібного фіброзу. Паралельні зусилля ввели запальні хімічні образи та/або обмеження мікроелементів для посилення фіброзу, але ці маніпуляції ставлять під загрозу перекладність в контексті чистого метаболічного захворювання.

Відбір тварин для моделей дієтичних мишей NASH

Серія мишей C57Bl/6 (“B6”) є робочою конем доклінічних досліджень на ранніх стадіях, в тому числі для дієтичних моделей ожиріння та метаболічних захворювань. Популярні підлінії включають оригінальну мишу лабораторії Джексона (B6J) та підлінію NIH (B6N). Вони відрізняються різноманітними генетичними варіантами, які впливають на збільшення ваги, резистентність до інсуліну, чутливість до окисного стресу тощо.

Історично миша B6J ​​була найбільш широко використовуваним штамом. Штам Taconic Biosciences миші B6N (“B6NTac”) в даний час набирає популярності для моделей ожиріння, метаболічного синдрому, NAFLD та NASH. Цей субподіл демонструє значно більший приріст ваги жиру, секрецію інсуліну та резистентність до інсуліну до B6J і навіть перевершує родовідну лінію B6N у цьому відношенні.

Пошук високоефективної моделі NASH у миші дикого типу В6 був святим пошуком Грааля для дослідницьких кіл метаболізму з моменту появи епідемії ожиріння. Прориви в науці про харчування та тваринництво значно вдосконалили доклінічне моделювання NASH за останні роки, надавши привабливі комерційні варіанти, включаючи індукцію за допомогою дієт AMLN та GAN, а також полігенні моделі наступного покоління.