Дозування ертапенему при екстремальному ожирінні Повідомлення про випадки хворого вагою 250 кг
1 Аптека Університетської лікарні Тарту, Тарту, Естонія
2 Кафедра мікробіології Тартуського університету, Тарту, Естонія
3 Клініка анестезіології та інтенсивної терапії, Університетська лікарня Тарту, Тарту, Естонія
4 Кафедра анестезіології та інтенсивної терапії, Тартуський університет, Тарту, Естонія
5 Інститут хімії Тартуського університету, Тарту, Естонія
6 International Analytical Services International, Лондонський університет Святого Георгія, Лондон, Великобританія
Анотація
Обговорюються обмежені доступні дані щодо дозування лікарських засобів, що застосовуються в цьому випадку, при ожирінні, з акцентом на ертапенем. Випадок ілюструє труднощі у дозуванні ліків пацієнтам із надмірно важкою вагою. Кількість таких пацієнтів збільшується, але даних про адекватні дози ліків недостатньо. Ми демонструємо, що ертапенему 1,5 г в/в. один раз на день забезпечували адекватний вплив препарату на сприйнятливі бактерії у пацієнта вагою 250 кг із нормальною функцією нирок. Випадок свідчить про корисність терапевтичного моніторингу антибіотиків, особливо у важких хворих.
1. Вступ
Ожиріння може впливати на багато аспектів фармакокінетики (ФК) лікарських засобів, таких як обсяг розподілу (
г) що може бути збільшено за рахунок збільшення сухої маси тіла та збільшення жирової тканини, зв’язування з білками плазми, метаболізму та елімінації. Повідомляється, що коефіцієнт ШКФ та канальцева секреція збільшують ожиріння [1]. Усі ці зміни можуть вплинути на фармакокінетику антибактеріальних препаратів, правильне введення яких є наріжним каменем терапії сепсису [2].
Ертапенем - це високозв’язаний з білками (> 90%) і переважно нирково виведений антибіотик карбапенему з низьким об’ємом розподілу, призначений для лікування внутрішньочеревних інфекцій, позалікарняної пневмонії та інфекцій шкіри та м’яких тканин, спричинених сприйнятливими бактеріями [3 ]. Стандартна доза становить 1 г на добу, однак є дуже обмежені опубліковані дані про те, що звичайне дозування ертапенему може призвести до неоптимальних концентрацій і, отже, призвести до ризику потенційного відмови лікування у пацієнтів із ожирінням [4].
Хоча очікувані зміни ФК ертапенему можуть призвести до зміни вимог дозування, збільшення дозування може бути пов'язане з побічними ефектами. Зменшене дозування ертапенему рекомендується пацієнтам з нирковою недостатністю, а у цієї групи пацієнтів описані випадки токсичності центральної нервової системи (судоми, енцефалопатія) [5, 6]. Моніторинг рівня ертапенему в плазмі не належить до стандартних лабораторних досліджень, доступних у відділеннях інтенсивної терапії, і, отже, дозування препарату критично хворим страждають ожирінням залишається предметом спекуляцій та сумнівних оцінок. У цьому звіті ми описуємо концентрацію ертапенему у плазмі крові у пацієнта приблизно. 250 кг ваги.
2. Презентація справи
58-річний чоловік із ожирінням, що страждає ожирінням, потрапив до реанімаційного відділення Університетської лікарні м. Тарту, Естонія, з двобічною бактеріальною пневмонією (СРБ 341 мг/л, прокальцитонін 0,41 мкг/л), гострою дихальною недостатністю та сепсисом. Спроба оцінити вагу тіла пацієнта за допомогою ліжка інтенсивної терапії, обладнаного ваговими вагами, призвела до тривоги про перевищення 250 кг, тоді як іншого обладнання для точних вимірювань цього діапазону ваги не було. Якщо взяти зріст 178 см, індекс маси тіла становить> 85 кг/м 2 . Enterobacter aerogenes (ESBL негативний; Ampc-позитивний; MIC 0,064 мг/л) культивували з трахеального аспірату і розпочинали лікування ертапенемом 1,5 г на день.
Дозу 1,5 г підбирали емпірично. SPC рекомендує 1 г щодня; ми довільно збільшували дозу, припускаючи дещо збільшений розподіл обсягу у цього конкретного пацієнта. Рівень альбуміну та ниркова функція були майже нормальними протягом усього періоду лікування (рис. 1). Завдяки дослідницькій програмі ми мали можливість вимірювати концентрації ертапенему в крові за допомогою перевіреного методу рідинної хроматографії ультрависокої ефективності у тандемній мас-спектрометрії [7]. Результати стали доступними із запізненням, і, отже, дані не вплинули на наше лікування.
Виміряна максимальна загальна концентрація (
) ертапенему в рівноважному стані становив 106,66 мг/л і через концентрацію (
) 3,38 мг/л. Згідно з інформацією про продукт, середні максимум та мінімум ертапенему після одноразової внутрішньовенної дози 1 г у здорових молодих людей становили 155 мг/л та 1 мг/л відповідно.