Екзосомні мікроРНК, пов’язані з ожирінням, модулюють метаболізм глюкози та ліпідів у мишей PNAS

  • Знайдіть цього автора на Google Scholar
  • Знайдіть цього автора на PubMed
  • Шукайте цього автора на цьому сайті
  • Запис ORCID для Марселіни Паррісас
  • Для листування: anovials @ clinic.catbadcell @ gmail.com

Під редакцією К. Рональда Кана, Секція з інтегративної фізіології, Центр діабету Джосліна, Гарвардська медична школа, Бостон, штат Массачусетс, та затверджена 18 жовтня 2018 р. (Отримано на огляд 23 травня 2018 р.)

мікрорнк

Значимість

Наявність позаклітинних міРНК у рідинах організму було використано як нове джерело біомаркерів для різних захворювань. Частина цих позаклітинних міРНК, що містяться у позаклітинних везикулах та екзосомах, додатково виявляється як нові медіатори міжклітинного спілкування. Тут ми показуємо, що системне введення екзосом, трансфікованих синтетичними мікроРНК, що імітують збагачені плазмою мишей з ожирінням, надійно індукує непереносимість глюкози, жирове запалення та стеатоз печінки у худих мишей. Ці результати підтверджують роль екзосомних мікроРНК у модуляції метаболізму глюкози та ліпідів у мишей і можуть допомогти нам розкрити поки що незвідані патологічні механізми та забезпечити нові терапевтичні цілі.

Анотація

Ожиріння часто асоціюється з метаболічними захворюваннями. Тут ми показуємо, що ожиріння змінює профіль miRNA екзосом плазми у мишей, включаючи збільшення miR-122, miR-192, miR-27a-3p та miR-27b-3p. Важливо, що лікування худих мишей екзосомами, виділеними від мишей із ожирінням, викликає непереносимість глюкози та резистентність до інсуліну. Більше того, введення контрольних екзосом, трансфікованих асоційованою з ожирінням імітацією мікроРНК, сильно індукує непереносимість глюкози у худих мишей і призводить до центрального ожиріння та стеатозу печінки. Експресія кандидата-цільового гена Ppara знижується у білій жировій тканині, але не в печінці мишей, оброблених імітацією (MIMIC), і це супроводжується збільшенням вільних жирних кислот, що циркулюють, та гіпертригліцеридемією. Лікування специфічною міРНК, націленою на Ppara, трансфіковану в екзосоми, рекапітулює фенотип, індукований асоційованими з ожирінням мікроРНК. Важливо, що одночасне зниження рівня вільних жирних кислот у мишах MIMIC за допомогою інгібітора ліполізу аципімокс або агоніста PPARα фенофібрату частково захищає від цих метаболічних змін. Загалом, наші дані висвітлюють центральну роль екзосомних міРНК, пов’язаних із ожирінням, у етіопатогенезі непереносимості глюкози та дисліпідемії.