Фіброзно-калькульозний діабет підшлункової залози - сучасний сценарій розвитку країн SpringerLink

Фіброзно-калькульозний діабет підшлункової залози (FCPD), вторинна форма діабету внаслідок тропічного хронічного панкреатиту (TCP), спостерігається виключно в країнах, що розвиваються в тропічному світі. Зі світової точки зору алкоголізм є найпоширенішою причиною хронічного панкреатиту. Однак у багатьох тропічних країнах, таких як Індія та Бангладеш, найпоширенішою причиною хронічного панкреатиту є TCP [1].

підшлункової

TCP характеризується періодичними нападами болю в животі, як правило, в першій чи другій декаді життя, а також стеатореєю та цукровим діабетом, що зазвичай настає на третій декаді. Деякі його відмінні риси - наявність великих внутрішньопротокових конкрементів, прискорений перебіг захворювання та висока схильність до раку підшлункової залози [2].

Geevarghese, один з піонерів у цій галузі, задокументував одну з найбільших серій випадків FCPD у світі із штату Керала [3]. Дійсно, у штаті Керала у 1960-х рр. FCPD становив 29,3% від загального діабету, зареєстрованого в медичному коледжі [4]. Однак ця цифра різко зменшилась протягом наступних років, і поширеність становила 0,36% у періоди 2001–03 та 0,2% у періоди 2006–10 в одній лікарняній серії [5].

Балакрішнан та ін. [6], у загальнонаціональному проспективному дослідженні в Індії хронічного панкреатиту, заснованому на клінічних та рентгенологічних критеріях, повідомляється про поширеність 3,2% для FCPD, 38,7% для алкогольного панкреатиту та 60,2% для „ідіопатичного панкреатиту”, хоча останні включити також TCP.

Зміна спектру захворювання

Протягом останніх двох десятиліть поширеність та клінічний спектр FCPD та TCP демонструють незначні зміни, можливо, внаслідок зміни стану харчування та зміни способу життя. Зараз хвороба зустрічається у старших вікових групах, причому середній вік при презентації був майже на десять років пізніше, ніж у попередніх звітах. Виявлення захворювання також стало більш неоднорідним, і лише близько 10–15% пацієнтів мають класичну картину ФКПД. Поки частота класичних TCP зменшується, панкреатит через алкоголь та, можливо, інші токсини навколишнього середовища зростає [7, 8].

Етіопатогенез FCPD все ще недостатньо вивчений. Раніше гіпотези пояснювали хворобу калорією білка, недоїданням та споживанням маніоки (тапіоки) [9]. Однак ці гіпотези ніколи не були доведені ні в добре продуманих дослідженнях випадків контролю, ні в експериментальних моделях [10].

Кілька авторів описали сімейну кластеризацію FCPD, і роль генетичної схильності активно переслідується. Недавні дослідження показали, що інгібітор сироваткової протеази Kazal типу 1 (SPINK1), катіонний трипсиноген (PRSS1), аніонний трипсиноген (PRSS2) та хімотрипсиноген C асоційовані з FCPD [10]. Як повідомляється, мутація N34S SPINK-1 сильно пов'язана з ідіопатичним та сімейним панкреатитом [11].

Нещодавно Махуркар та ін. [12] запропонували дві хіт-моделі для патогенезу діабету при TCP. Перше потрапляння включає мутацію одного або декількох генів, що призводить до утворення супертрипсину в ацинарній клітині підшлункової залози. Другий удар, ймовірно, включає певні неідентифіковані гени, які можуть призвести до одного або декількох фенотипів, таких як утворення каменів, фіброз та/або цукровий діабет.

Відомо, що пацієнти з FCPD мають тяжкий діабет, але існує широкий спектр клінічних проявів, де деяким пацієнтам спочатку потрібні лише пероральні протидіабетичні препарати, але на пізніх стадіях вони прогресують до потреби в інсуліні разом із добавками підшлункової залози для екзокринної недостатності. Помітною клінічною особливістю FCPD є відсутність кетозу, незважаючи на високий рівень глюкози в плазмі крові. Це відбувається через часткове збереження функції бета-клітин підшлункової залози [13] та, можливо, інших механізмів, що беруть участь у синтезі кетонового тіла та протидії регуляторним гормонам [14]. Хоча секреторний дефект інсуліну є основною причиною діабету, все більше доказів про можливу роль інсулінорезистентності, ролі глюкагону та аномалій складу тіла додали нових вимірів патогенезу ФКПД [15, 16].

Ускладнення при ФКПД можуть бути пов’язані з давнім діабетом, який може спричинити як мікросудинні, так і макросудинні ускладнення. У хворих на ФКПД повідомлялося про розвинену ретинопатію [17]. Також повідомлялося про нефропатію, периферичну нейропатію та вегетативну нейропатію, але загалом макросудинні ускладнення рідше зустрічаються у пацієнтів із ФКПД [18]. Рак підшлункової залози є найбільш зловісним ускладненням хронічного панкреатиту, і кілька проспективних та ретроспективних досліджень описали FCPD як передозлоякісний стан. Отже, за ранньою діагностикою раку підшлункової залози пацієнти FCPD повинні контролюватися за допомогою вимірювань CA-19.9 та візуалізації (УЗД або КТ). Їм також слід регулярно контролювати наявність усіх жиророзчинних вітамінів, особливо вітаміну D, дефіцит яких може спричинити остеодистрофію підшлункової залози.