Генетичні поліморфізми в генах, пов’язані з ризикованою поведінкою, що передбачає індекс маси тіла
Хуа Чжао
1 Департаменти епідеміології, Техаський університет, Центр раку імені Андерсона, Х'юстон, Техас
Анна Вілкінсон
2 Центр здорового способу життя Майкла і Сьюзен Делл, Техаський університет громадського здоров'я, регіональний кампус Остіна, Остін, Техас
Цзе Шень
1 Департаменти епідеміології, Техаський університет, Центр раку імені Андерсона, Х'юстон, Техас
Сіфен Ву
1 Департаменти епідеміології, Техаський університет, Центр раку імені Андерсона, Х'юстон, Техас
Вонг-Хо Чау
1 Департаменти епідеміології, Техаський університет, Центр раку імені Андерсона, Х'юстон, Техас
Пов’язані дані
Анотація
Завдання
Ожиріння пов'язане з безліччю проблем зі здоров'ям і часто виникає в дитинстві. Мета полягає в дослідженні асоціацій генетичних поліморфізмів у генах, пов’язаних із ризикованою поведінкою, з траєкторією руху індексу маси тіла (ІМТ) у підлітковому віці серед американців Мексики.
Методи
Це дослідження включало 1229 американських мексиканських підлітків, які брали участь у великому популяційному когортному дослідженні в Х'юстоні, штат Техас. Дані ІМТ були отримані на початковому етапі та під час двох спостережень. Середній час спостереження становив 59 місяців. Учасників генотипували для 672 функціональних та мічувальних варіантів у генах, що беруть участь у шляху дофаміну, серотоніну та канабіноїдів.
Результати
Після коригування для багаторазового порівняння три генетичні варіанти, а саме rs933271 та rs4646310 у гені COMT та rs9567733 у гені HTR2A, були суттєво пов’язані із зростанням ІМТ у підлітковому віці. Використовуючи ці три варіанти, ми створили аллельний бал, і аллельний бал був пов’язаний із зростанням ІМТ у підлітковому віці (P Keywords: ризикована поведінка, генетичний поліморфізм, індекс маси тіла, підлітковий вік, мексиканські американці
ВСТУП
У американських мексиканських підлітків (у віці від 11 до 17 років) в 1,6 рази частіше спостерігається надмірна вага або ожиріння, ніж у неіспаномовних білих підлітків. Ожиріння підлітків дуже передбачає появу дорослих та важке ожиріння 1, 2. Ожиріння дорослих, у свою чергу, збільшує ризик хронічних захворювань. Очевидно, розуміння факторів, що обумовлюють розвиток ожиріння серед американських мексиканських підлітків, буде мати вирішальне значення для розробки ефективних стратегій запобігання очікуваному «спалаху» раку, пов’язаного з ожирінням, та серцево-судинних захворювань, що швидко наближається.
Зі стрімким збільшенням досліджень асоціацій з геномами (GWAS) та досліджень секвенування геномів було виявлено генетичні варіанти, пов’язані з ожирінням 3, 4. Однак більшість із цих генетичних варіантів ідентифіковані з неіспаномовних білих популяцій. Чи мають вони однакові наслідки для мексикансько-американського населення, ще належить з’ясувати. Крім того, мало досліджень вивчали ці асоціації у підлітків і ще менше порівнювало величину ефекту протягом різних фаз життєвого шляху 5–7 .
У підлітків ожиріння вважається мультидетермінованим фенотипом і пов’язане з кількома поведінками, що сприймають ризик, включаючи харчову поведінку та фізичну активність 8, 9. Таким чином, вивчення поліморфізмів, пов’язаних із цією поведінкою ризику, може дати нові уявлення про генетичні основи ожиріння серед підлітків. Дослідження, проведені протягом останнього десятиліття, продемонстрували, що кілька генетичних шляхів, а саме дофамін, серотонін та канабіноїдні шляхи, беруть активну участь у розвитку ризикованої поведінки 10, 11. У нашому попередньому аналізі з використанням тих самих досліджуваних предметів, що і в поточному дослідженні, ми виявили, що учасники принаймні з однією копією незначного алелю для SNP у SNAP25 (rs363035 OR = 0,53; p = 0,005) та CNR1 (rs6454672 OR = 0,62; p = 0,022) зменшили ймовірність виконання рекомендацій щодо фізичної активності 12 .
На сьогоднішній день не було проведено всебічного дослідження того, як генетичні варіанти генів, що беруть участь у дофаміні, серотоніні та канабіноїдних шляхах, впливають на ріст ІМТ у підлітковому віці. Замість того, щоб дивитись на ІМТ в один момент часу, наше дослідження вимірювало ІМТ неодноразово протягом підліткового віку. Це дозволяє застосовувати лонгітюдний підхід для вивчення траєкторії розвитку ІМТ та пов'язаних з цим генетичних варіантів у підлітковому віці. Знання цього дослідження можуть пролити світло на біологічні шляхи, що беруть участь, а також уявлення про розвиток ожиріння для інформування про дизайн втручань.
МАТЕРІАЛИ І МЕТОДИ
Дизайн дослідження та сукупність
Збір даних
Дані вимірювання ІМТ, включені до поточного аналізу, були зібрані шляхом вимірювання вдома на вихідному рівні та двох подальших спостережень науково-дослідними працівниками. Інформована письмова згода та зразки слини були отримані на початковому етапі, коли учасники брали участь у дослідженні. Опубліковано детальний опис процедур збору даних 14. Коротко, після згоди на дослідження, кожен учасник пройшов 5-хвилинну особисту співбесіду, під час якої були зібрані основні демографічні показники (стать, вік, статус Різдва (США чи Мексика)), дані про акультурацію 15 та рівень освіти батьків. Соціально-економічний статус домогосподарств (СЕС) оцінювали за освітою батьків, а не за доходом домогосподарства, оскільки більше 40% батьків не повідомляли про свої доходи, тоді як більшість повідомляли про рівень освіти 16. Суб'єктивне бачення підлітка щодо того, де він перебуває у шкільній соціальній ієрархії, було оцінено за допомогою версії шкали суб'єктивного соціального статусу Макартура, адаптованої для підлітків 17 .