Гранула Шуангю Тяоцзі пом’якшує гіперхолестеринемію завдяки зниженню рівня холестерину

1 Університет традиційної китайської медицини Шаньдун, Цзинань 250000, Китай

тяоцзі

2 Неврологічне відділення приєднаної лікарні Університету традиційної китайської медицини Шаньдун, Цзинань 250011, Китай

Анотація

1. Вступ

Гіперхолестеринемія, аномальна хвороба ліпідного обміну, є основним фактором ризику генерації та розвитку ішемічної хвороби серця (ІХС) [1, 2]. Зокрема, висока концентрація циркулюючого холестерину ліпопротеїнів низької щільності (ХС ЛПНЩ) часто пов’язана з виникненням інфаркту міокарда [3]. Згідно з останніми дослідженнями, ІХС як глобальна епідемія неінфекційних хвороб є основною причиною смерті [4], а рівень смертності від ІХС у Китаї за десять років збільшився з 16% до 24% [5, 6]. Крім того, гіперхолестеринемія також пов’язана з лелеками [7], неалкогольною жировою хворобою печінки (НАЖХП) [8] та надмірною вагою [9].

Джерелами холестерину у ссавців є біосинтез de novo з ациетил-КоА, опосередкований ендоцитоз рецептора ЛПНЩ (ЛПНЩ) із плазми та поглинання з дієти, в якому печінка синтезує від 70% до 80% холестерину в природних умовах [10]. 3-гідрокси-3-метилглутарил-КоА-редуктаза (HMGCR) як фермент, що обмежує швидкість, а також ціль регулювання зворотного зв'язку каталізує HMG-CoA в мевалонат, який є ключовим етапом синтезу холестерину. Більше того, транскрипція гена HMGCR регулюється білком-зв'язуючим елементом, що регулює стерол (SREBP-2), який є головним фактором транскрипції ядер [11]. Згідно з клінічними рекомендаціями, статини, спрямовані на зменшення синтезу холестерину, рекомендуються як лікування першої лінії пацієнтів із ІХС, спричиненими підвищеним рівнем холестерину, особливо рівня ЛПНЩ [12, 13]. Однак навіть поміркована або високоінтенсивна терапія статинами також робить 20% пацієнтів ціллю лікування ЛПНЩ-1 досягненням -1 [14]. І витрати на терапію та побічні ефекти не можна ігнорувати [15, 16]. Тому існує необхідність терміново зосередити наукові точки доступу на пошуку нових, безпечних та ефективних препаратів, що знижують рівень холестерину.

Традиційна китайська медицина (ТКМ) із багатоцільовим та багатопроменевим шляхом має переваги для терапії складних курсів захворювання [17, 18]. Грануля Shuangyu Tiaozhi (STG), що складається з Shuyu та Bixie, походить від відвару Huazhuo Xingxue, який використовувався для зниження рівня ліпідів у клінічній галузі. Наші попередні дослідження показали, що СТГ може знижувати рівень ліпідів у сироватці крові у пацієнтів з гіперхолестеринемією [19]. У цьому дослідженні ми прагнемо дослідити, чи впливає вплив різних доз та часу лікування СТГ, традиційного китайського рецепту, на масу тіла, ліпіди в сироватці крові та рівень холестерину в печінці через регулювання шляху синтезу холестерину та опосередкованого LDLR холестерину в щур, що харчується дієтою з високим рівнем холестерину (HC).

2. Матеріали та методи

2.1. Тварини

П'ятдесят 6-тижневих самців щурів Sprague Dawley (SD) вагою від 160 до 180 г були придбані у Vital River Laboratory Animal Technology Co., Ltd (Пекін, Китай). Щурів утримували під час 12-годинного циклу світло/темрява при контрольованій температурі (23 ± 2 ° С) у середовищі вологості 50-60%. І всім щурам був наданий вільний доступ для отримання енергії та питної води. Всі експерименти проводились відповідно до Керівництва з догляду та використання лабораторних тварин та схвалено Комітетом з етики Університету традиційної китайської медицини Шаньдун.

2.2. Підготовка СТГ

До компонентів STG входять 60 г Shuyu (Rhizoma Dioscoreae) та 18 g Bixie (Dioscoreae Spongiosae Rhizoma). А рослинні концентрати-гранули (1 г концентрату-гранули = 20 г китайських трав'яних шматків) були надані Jiangyin Tian Jiang Pharmaceutical Co., Ltd. (Цзянсу, Китай), і були визначені професором Фен Лі з Аптечного коледжу, Шаньдун Університет традиційної китайської медицини. Для в природних умовах Дослідження STG було доставлено компанії Beijing Keaoxieli Feed Co., Ltd. (Пекін, Китай), щоб додати 5% (мас.) або 10% (мас.) СТГ відповідно до дієти HC (Таблиця 1).

2.3. Індукція гіперхолестеринемії та медикаментозне лікування

Після адаптації до навколишнього середовища протягом 1 тижня всіх щурів годували загальним раціоном або дієтою HC (Beijing Keaoxieli Feed Co., Ltd., Пекін, Китай) протягом 4 тижнів. У багатьох попередніх дослідженнях рівень ліпідів у сироватці крові у всіх щурів підвищувався після годування HC дієтою протягом 4 тижнів [20]. Всі експериментальні щури були випадковим чином розділені на 5 груп (n = 10 на групу): група загальної дієти (контроль), група дієти HC (HC), дієта HC, доповнена групою STG з високими дозами (10% (мас./Мас.) STG, HSTG), дієта HC, доповнена групою STG з низькими дозами (5% (w/w) STG, LSTG), і дієта HC, доповнена групою симвастатину (симвастатин). Зокрема, групі симвастатину вводили внутрішньошлунково симвастатин (розчинений у фізіологічному розчині до дози 4 мг · кг −1 · д -1, Hangzhou Moshadong Pharmaceutical Co., Ltd., Ханчжоу, Китай). Вагу тіла щурів регулярно вимірювали кожні два тижні, а дозування симвастатину регулювали відповідно до ваги щурів. Після лікування СТГ або симвастатином протягом 4 або 8 тижнів щурів забивали для збору зразків крові та печінки. Частину тканини печінки фіксували у 4% параформальдегіді для фарбування гематоксиліном та еозином (H&E) та імуногістохімії, а решту заморожували у рідкому азоті та зберігали при -80 ° C до подальшого аналізу.