Хронічне застосування MTII у щурячої моделі ожиріння призводить до стійкої втрати ваги - Гамільтон

Кафедра серцево-судинних та метаболічних захворювань, Boehringer Ingelheim Pharma KG, Biberach an der Riss, Німеччина

Відділ метаболічних захворювань, Boehringer Ingelheim Pharma KG, 88397 Biberach an der Riss, Німеччина. Електронна пошта: [email protected]‐ingelheim.com Шукати інші статті цього автора

Відділ серцево-судинних та метаболічних захворювань, Boehringer Ingelheim Pharma KG, Biberach an der Riss, Німеччина

Кафедра серцево-судинних та метаболічних захворювань, Boehringer Ingelheim Pharma KG, Biberach an der Riss, Німеччина

Анотація

Завдання: Вивчити вплив дієти в їдальні та хронічного лікування агоністом меланокортину (МТІІ) на зрілих стійких до ваги самок щурів.

Методи та процедури дослідження: Екс-селекціонер Chbb: щурів Тома (від 350 до 400 г) розділили на дві групи: дуже смачна їжа (HPF) та звичайна щуряча чау (RC). Обидві групи мали вільний доступ до щурячого чау. Група HPF мала доступ до шоколадних батончиків, печива, сиру та горіхів (∼20 г/день). Через 21 день щурів у кожній групі потім розділили на контрольну та оброблену групи. Були імплантовані міні-насоси, що доставляють фізіологічний розчин або MTII (1 мг/кг на день) протягом мінімум 28 днів. Споживання кисню вимірювали протягом 17 днів у другої групи щурів, яким імплантували міні-насоси, що містять MTII (1 мг/кг на день) або сольовий розчин.

Результати: HPF щури їли менше (

Вступ

Було продемонстровано, що неселективний агоніст, агоніст меланокортину (MTII), різко зменшує споживання їжі та збільшує витрати енергії при введенні як централізовано, так і периферично ((7), (25), (28)). З'єднання не зменшує споживання їжі у мишей, у яких відсутній рецептор MC4, що припускає, що цей рецептор необхідний для функціонування меланокортинергічного шляху ((31), (32)). Цікаво, що більшість досліджень досліджували відносно короткочасні дії MTII у вирощуванні молодих тварин. Отже, ми хотіли вивчити хронічні ефекти стимуляції меланкортинергічного шляху у зрілих тварин, щоб усунути незрозумілу змінну лінійного росту при ожирінні, спричиненому навколишнім середовищем.

Методи та процедури дослідження

Тварини

Нагодованих щурів вбивали між 8:00 та 11:00 ранку вдиханням CO2, а кров збирали через пункцію серця та центрифугували. Плазму зберігали для вимірювання інсуліну, лептину, тригліцеридів, гліцерину та глюкози. Рівні інсуліну та лептину у плазмі крові вимірювали за допомогою наборів ELISA (Murine-Leptin # EIA ‐ 21400 та щурячий інсулін # EIA ‐ 2943; DRG Instruments GmBH, Марбург, Німеччина). Тригліцериди, гліцерин та глюкозу вимірювали ферментативно за допомогою комерційних наборів (тригліцерид Sigma 337-B та гліцерин; глюкоза Sigma 115-A), отриманих від Sigma (Тауфкірхен, Німеччина).

Експеримент 2

Споживання кисню (V o 2) визначали в побудованому в будинку респірометрі з відкритим контуром. Система дозволяє одночасно індивідуально вивчати 12 щурів. V o 2 і V co 2 реєструються на комп’ютері кожні 5 хвилин і виражаються у мілілітрах на кілограм метаболічного розміру тіла за хвилину. Чоу, що годували Chbb: Самців щурів Тома вагою від 280 до 310 г утримували індивідуально і витримували у зворотному 12: 12-годинному циклі темного світла, починаючи з 9:00 ранку. Протягом експерименту були доступні водопровідна вода та стандартна лабораторна чау (ECOSAN 9331; Eberle Nafag). За щурами спостерігали протягом 17 днів після імплантації міні-насоса. Під час аналізу даних було встановлено, що значення V o 2 суттєво перевершили очікування. Це було простежено через чутливість кисневого датчика до вологості. Згодом ми вбудували в камери датчик вологості для корекції вимірювань V o 2. На основі вимірювань, зроблених після встановлення датчиків, для встановлення значень V o 2 використовували поправочний коефіцієнт. Середні коефіцієнти варіації для вимірювань кисню становили 8,5% та 10,7% для щурів, оброблених MTII, та щурів, оброблених сольовим розчином.

Статистичний аналіз

Аналіз проводили за допомогою будь-якого аналізу Стьюдента т тест або одностороння ANOVA з GraphPad Prism (Сан-Дієго, Каліфорнія). Пост-тести проводились за допомогою тесту багаторазового порівняння Ньюмана – Кельса. Значення вважалися значними на стор ≤ 0,05. Усі значення представлені як середні значення ± SEM, якщо не вказано інше.

Результати

Колишні щури відреагували на дієту HPF суттєво (стор

Зміни маси тіла у самок щурів, які страждали ожирінням за допомогою дієти в їдальні та лікувались хронічно (1 мг/кг на день) агоністом меланокортину, MTII. Графа відображає початок введення MTII та ступінь гарантованого терміну доставки. Штрихована коробка відображає максимальний термін доставки партії міні-насоса. Зміни ваги представлені як відсоток зміни від початкової маси щура. Дані представлені як середні значення ± SEM.

Розподіл ВПЧ у дерев’яних підстилках кліток перешкоджав його вимірюванню; однак було визначено щотижневе споживання гранул. Як і очікувалося, щури, які мали доступ до HPF, споживали менше пелет (рис. 2). Щотижневе споживання становило 150 г у контрольній групі та 40 г у групі HPF. Після імплантації міні-насоса всі щури зменшили споживання їжі. Як визначено в односторонньому аналізі ANOVA, щури, які отримували MTII, значно зменшились (стор 0,05) і вже не було очевидним на третьому та четвертому тижнях лікування (рис. 2). Оскільки щури продовжували мати знижену масу тіла перед подібним споживанням поживних речовин, це припустило, що збільшення витрат енергії сприяє підтримці ваги.