Індуковане дієтою ожиріння та зміни експресії печінкових генів у мишей з дефіцитом C57BL6J та ICAM-1
1 Pfizer Global R&D, Аламеда, Каліфорнія 94502
1 Pfizer Global R&D, Аламеда, Каліфорнія 94502
1 Pfizer Global R&D, Аламеда, Каліфорнія 94502
1 Pfizer Global R&D, Аламеда, Каліфорнія 94502
1 Pfizer Global R&D, Аламеда, Каліфорнія 94502
1 Pfizer Global R&D, Аламеда, Каліфорнія 94502
1 Pfizer Global R&D, Аламеда, Каліфорнія 94502
Анотація
Вплив годування з високим вмістом жиру на розвиток ожиріння оцінювали на нокауті міжклітинної адгезії молекули-1 (ICAM-1) та на самцях мишей C57BL/6J (B6), які годували дієту з високим вмістом жиру протягом ≤50 днів. Сироватку та тканини збирали на початковому етапі та через 1, 11 та 50 днів дієти. Після 11 днів дієти, у дефіциту ICAM-1, але не В6, у мишей з’явилася жирова печінка та продемонстрували значне збільшення маси пахової жирової прокладки. В день 50, Миші з дефіцитом ICAM-1 важили менше, а їх індекс ожиріння та рівень циркулюючого лептину були значно нижчими, ніж у контрольних груп В6. Для кращого розуміння ранньої диференціальної реакції на дієту експресію гена печінки аналізували у три моменти часу за допомогою Affymetrix GeneChips. В обох штамах у відповідь на дієту з високим вмістом жиру була виявлена подібна картина експресії генів. Однак стероїн-регулюючий елемент білка-1, аполіпопротеїн А4 і адипсин мРНК були значно індуковані в печінці з дефіцитом ICAM-1, що припускає, що ці гени та пов'язані з ними шляхи можуть брати участь у гострій дієтичній реакції, що спостерігається у мишей-нокаутів.
фізіологічні ефекти складу мишачої дієти були предметом багатьох досліджень, особливо щодо ожиріння, діабету та атеросклерозу (11, 26, 29, 31, 37, 41, 44). Дослідження цих людських патологій значно сприяло використанню інбредного штаму C57BL/6J через його сприйнятливість до цих порушень, слугуючи таким чином зразком для захворювань людини. Стеатоз печінки або жирова печінка характеризується надмірним накопиченням ліпідів у гепатоцитах і є пов’язаною патологією, пов’язаною з ожирінням та діабетом 2 типу (23, 36). Надлишкове накопичення ліпідів у печінці може складатися з холестерину або тригліцеридів, або того й іншого. Хоча відкладення ліпідів у печінці може бути наслідком ряду причин, мало генів позитивно корелюють з цією патологією (12, 19, 23, 33, 36).
У цьому звіті ми охарактеризували реакцію мишей C57BL/6J (B6) та ICAM-1 (-/-) на годування з високим вмістом жиру як на фізіологічному, так і на молекулярному рівнях. При короткочасному годуванні з високим вмістом жиру (11 днів) миші ICAM-1 (-/-) накопичували значно більше жиру та ліпідів печінки, ніж контролі В6. Однак через 50 днів годування з високим вмістом жиру миші В6 важили більше, ніж мишей ICAM-1 (-/-), і накопичення ліпідів у печінці було подібним у двох штамів. Оцінюючи рівні експресії тисяч генів за допомогою масиву Affymetrix GeneChip, ми прагнули отримати уявлення про молекулярні події, які змінюються в печінці під час розвитку ожиріння в їжі. Технологія мікрочипів була успішно використана для виявлення відмінностей у експресії генів у різних змінених обмінних умовах, включаючи старіння та обмеження калорій, генетичне ожиріння, діабет та рак (5, 9, 21, 25, 38). Однак це перший звіт, який описує глобальні зміни в експресії генів печінки при годуванні з високим вмістом жиру.
Тварини.
Хімія сироватки крові та збір тканин.
Вираження профілювання.
Дані та статистичний аналіз.
Дані аналізували за допомогою двосторонньої ANOVA (штам × дієта) з SAS (Morrisville, NC) версія 8 та набором програм ANALYST. Статистичну значимість у парах встановлювали за допомогою спеціального студентат-тест. У деяких випадках статистичні випадки були видалені, а аналіз переглянуто; однак не було виявлено впливу на загальний рівень значущості. Дані представлені як середні значення ± SE. Статистична значимість визначається як 2-кратні та ті
Таблиця 1. Порівняння фенотипів між C57BL/6J та ICAM-1 (-/-) миші
Таблиця 2. Порівняння ліпідів крові між C57BL/6J та ICAM-1 (-/-) миші
