Інтегроване розуміння молекулярних механізмів впливу метаболізму жирових тканин
Анотація
Втручання, спрямоване на спосіб життя, часто демонструє довгострокову неефективність та відновлення ваги. Необхідно терміново визначити основні механізми та прогностичні фактори для виявлення суб'єктів, які отримають користь від стратегій схуднення на основі способу життя. Ми проаналізували 143 дорослих у рандомізованому дослідженні Maintain (Maintain-Adults) після передбачуваної втрати ваги, щоб виявити механізми, що сприяють регулюванню підтримки маси тіла. Неупереджена послідовність РНК біопсій жирових та скелетних м’язів виявила метаболізм жирних кислот як ключовий шлях, модифікований втратою ваги. Варіабельність ключових ферментів цього шляху, оцінки субстратного окислення та специфічні види сироваткового ацилкарнітину (АС), що представляють системний знімок потоку субстрату in vivo, прогнозоване підтримання маси тіла (визначене як безперервне або дихотомізоване [2) були включені до попереднього судового розгляду. фаза схуднення, і 143 учасники (Додаткова таблиця 1А), які втратили щонайменше 8% своєї маси тіла під час фази схуднення, були рандомізовані.
Подібне дослідження проводилось у дітей та підлітків (Maintain-Children) між 2009 і 2015 роками. Дітей та підлітків (n = 137) у віковому діапазоні від 10 до 17 років рандомізували після керованої програми зниження ваги на втручання з підтримання ваги або контрольна група протягом 12 місяців (Додаткова таблиця 1B). Деталі, включаючи протоколи обох випробувань, вже повідомлялися (12,13) і містяться в Додаткових даних.
Вивчати дизайн
Характеристики обох випробувань показані на додаткових рис. 1А та В.
Досудова фаза схуднення
Всі учасники Maintain-Adults проходили стандартизовану програму зниження ваги протягом 12 тижнів. Обмеження калорій було реалізоване стратегією заміни їжі, дієтологічним консультуванням та фізичними вправами. Це втручання передбачало втрату ваги щонайменше на 8%, оскільки, як відомо, це пов’язано зі значними змінами гормональної та метаболічної функцій у людей (11,14,15). Програма зниження ваги «Maintain-Children» проводилася в поєднанні амбулаторних та стаціонарних умов із використанням спеціалізованого центру для схуднення (AHG-Klinik für Kinder und Jugendliche-Beelitz-Heilstätten) з використанням дієтичних рекомендацій, збільшення фізичної активності та психологічної підтримки.
Дванадцятимісячний рандомізований етап підтримки ваги
Суб'єкти, які підтримували дорослих (n = 143; втрата ваги ≥8%), були зараховані до періоду збереження ваги та були розділені на групу втручання та контролю. Суб'єкти контрольної групи більше не брали участі в жодних формах консультування. На відміну від них, протягом наступних 12 місяців у групі втручання проводилося безперервне мультимодальне консультування, присвячене обмеженню калорій, харчуванню, фізичним вправам та психологічній підтримці. Подальші подробиці втручання повідомлялися раніше (3) та містяться в додаткових даних.
Випробовувані діти, які досягли втрати ваги на -0,2 бала BMI SD (BMI-SDS), були рандомізовані у 12-місячну групу втручання (n = 65) або контрольну (n = 72) групу. Учасники інтервенційної групи відвідували 10 модулів інтервенції протягом 12-місячного періоду. Дієтологи та психологи звернулись до питання здорового харчування та здорового способу життя. Модулі втручання були пов’язані з концепцією карти моніторингу способу життя BABELUGA (16). Крім того, всім учасникам було рекомендовано збільшити фізичну активність у спеціалізовані фітнес-студії (Fidelio), які є місцевими постачальниками різнобічних занять та фізичних вправ для дітей та підлітків із зайвою вагою та ожирінням. Учасники контрольної групи отримували звичайну медичну допомогу без будь-якої подальшої підтримки протягом усього року.