Кортикостероїди - Фармакологія - Ветеринарний посібник Merck

, Бакалавр наук, BVMS, PhD, MANZCVSc, Університет Чарльза Стерта

3D-моделі (0)
Аудіо (0)
Калькулятори (0)
Зображення (0)
Столи (1)
Відео (0)

Два класи стероїдних гормонів, мінералокортикоїди та глюкокортикоїди, природним чином синтезуються в корі надниркових залоз з холестерину. (Див. Також Надниркові залози.)

Мінералокортикоїди (альдостерон) названі так, оскільки вони важливі для підтримання електролітного гомеостазу. Однак мінералокортикоїди також викликають ширший спектр функцій у некласичних клітинних сайтах-мішенях, включаючи деякі ефекти на загоєння ран після травми. Крім того, хронічне та неадекватне (щодо внутрішньосудинного об’єму та споживання натрію в їжі) збільшення секреції альдостерону викликає реакцію загоєння рани за відсутності пошкодження тканин. Це може призвести до того, що для запобігання небажаного ремоделювання серця та фіброзу рекомендується лікування антиалкодостероном (наприклад, спіронолактоном).

Глюкокортикоїди пригнічують практично всі компоненти запального процесу; вони інгібують PLA2, зменшують синтез інтерлейкінів та багатьох інших прозапальних цитокінів, пригнічують опосередкований клітинами імунітет, зменшують синтез комплементу та зменшують продукцію та активність лейкоцитів. Тож не дивно, що глюкокортикоїди на сьогоднішній день є найефективнішими протизапальними препаратами. Вони також є найбільш часто використовуваними протизапальними препаратами. Однак, оскільки їх фармакологічні та фізіологічні ефекти настільки широкі, потенціал несприятливих ефектів значний.

Глюкокортикоїди відіграють значну роль у вуглеводному, білковому та ліпідному обміні; імунна відповідь; і реакція на стрес. Природні глюкокортикоїди також мають деяку мінералокортикоїдну активність і тому впливають на рідинний та електролітний баланс. Хоча кортикостероїди можуть бути високоефективними у придушенні або запобіганні запалення, їх фізіологічні та фармакологічні механізми дії опосередковані одним і тим же рецептором. Це пояснює, чому їх фармакологічний та фізіологічний ефекти невід'ємно пов'язані між собою, і чому супрафізіологічний вплив кортикоїдів потенційно шкодить деяким метаболічним, гормональним та імунологічним функціям.

Усі терапевтичні кортикостероїди мають 21-вуглецевий скелет стероїдів, подібний до гідрокортизону (кортизолу). Модифікації цього скелета вибірково змінюють ступінь протизапальної активності та метаболічні наслідки, а також змінюють тривалість активності та спорідненість до білка, що утворюється в результаті. Введення додаткового подвійного зв’язку між С-1 і С-2 кортизолу у всіх селективних синтетичних кортикостероїдах збільшує глюкокортикоїдну та протизапальну активність. Однак ця одна модифікація не впливає на активність мінералокортикоїдів, що призводить до посилення співвідношення потенції глюкокортикоїдів/мінералокортикоїдів, наприклад, преднізолон

У 4–5 разів більш селективний, ніж кортизол. Додаткове фторування в положенні С-9 посилює як глюкокортикоїдну, так і мінералокортикоїдну активність, як у 9α-фторкортизолу (флудрокортизон) та ізофлюпредоні. Флудрокортизон (вводиться у вигляді флудрокортизону ацетату) є в 125 разів потужнішим, ніж кортизол, щодо мінералокортикоїдного ефекту і лише в 10 разів більше для глюкокортикоїдного ефекту. Таким чином, він використовується в медицині дрібних тварин за мінералокортикоїдну селективність при лікуванні наднирково-кортикальної недостатності.

Ізофлупредон застосовується як протизапальний препарат у великої рогатої худоби, проте він не має селективності щодо мінералокортоїдних ефектів і збільшує ризик важкої гіпокаліємії. Коли фтороване похідне заміщене на С-16 радикалом ОН або групою СН3, нове з'єднання, заміщене С-16 (наприклад, триамцинолон, дексаметазон, бетаметазон), практично не має мінералокортикоїдного ефекту, але залишається потужним протизапальним глюкокортикоїдом. Ця остання заміна на C-16 дає нову властивість цим фторокортикостероїдам, що дозволяє їм викликати породіння у різних видів, включаючи велику рогату худобу. Дексаметазон та флуметазон (препарати короткої дії) можуть викликати породілля при введенні після великої рогатої худоби після 255 днів вагітності, проте індуковане отелення зазвичай асоціюється з високою частотою побічних ефектів, включаючи збережену плаценту.