Лейкоцитарний антиген - огляд тем ScienceDirect

HLA виявляються на поверхні клітин у кістковому мозку і розпізнаються імунною системою індивіда як «самості» або «не себе» (Kline, 2001).

антиген

Пов’язані терміни:

  • Антиген
  • Антитіла
  • Білок
  • Трансплантація
  • Гостра травма легенів, пов’язана з переливанням
  • Переливання
  • Целіакія
  • Первинний біліарний цироз

Завантажити у форматі PDF

Про цю сторінку

Пресинаптичне регулювання ліпринами

К. Міллер, Д. Ван Вактор, в Енциклопедії неврології, 2009

Ліпрін-α та LAR

Ліпрін-α та складання синаптичної цитоматриці ☆

Ліпрін-α та LAR

Члени сімейства LAR трансдують сигнали для ремоделювання цитоскелета через взаємодію з внутрішньоклітинними взаємодіючими речовинами, такими як Abelson (Abl) кіназа та її субстрат Enabled (Ena), фактором обміну гуанін-нуклеотидним тріо та невеликою GTPase Rac1. Окрім цих взаємодій з внутрішньоклітинними сигнальними молекулами, спостерігалося, що всі три RPARs LAR хребетних (LAR, PTPδ, PTPσ) асоціюються з Liprin-α1, а LAR хребетних взаємодіє з Liprin-αs 1–4 (але не Liprin-β). Крім того, у клітинах хребетних ліпрін-α4 необхідний для активації активності фосфатази LAR у відповідь на індукцію нікелю, а отже, захищає від впливу цитотоксичності нікелю. З огляду на ці взаємодії RPTP сімейства LAR з білками лісів Liprin-α, представляється ймовірним, що на додаток до їх ролі в передачі сигналів LAR RPTP можуть також відігравати роль в організації білкових мереж.

У мух ліприн-α був визначений як зв'язуючий партнер дрозофіли LAR (Dlar) у синапсі NMJ. У цьому контексті було показано, що Liprin-α локалізується в NMJ, і, як і Dlar, він необхідний для нормальної морфології синаптичної кінцівки та нейротрансмісії. Дефекти розміру та морфології AZ, що спостерігаються у мух при руйнуванні Liprin-α, крім того, подібні до дефектів у мутантів Dlar. Ці спостереження в поєднанні з експериментами генетичного епістазу, що показують, що Liprin-α необхідний для функції Dlar в синапсі, вказують на те, що Dlar і Liprin-α співпрацюють у морфогенезі синапсів. З огляду на різноманітну взаємодію білка і білка Liprin-α, спокусливо припустити, що Liprin-α може сприяти взаємодії між Dlar та широким спектром ефекторів, що перебувають нижче за течією. Подальші дослідження можуть виявити опосередковані Liprin-α взаємодії Dlar з ключовими внутрішньоклітинними молекулами.

З цією метою одним особливо цікавим свідченням ролі Liprin-α у ремоделюванні цитоскелета є взаємодія Liprin-α 1 та 3 з регулятором актину Diaphanous (mDia). mDia є формін, який зароджує нерозгалужені актинові нитки нижче за течією Rho GTPase. І Liprin-α 1, і 3 фізично взаємодіють з mDia з клітинами ссавців. Аналіз усічення Liprin-α3 показав, що він взаємодіє з N-кінцевими областями mDia через залишки в його домені спіральної спіралі. Коли домен спіральної спіралі Liprin-α3 експресується в клітинах, субклітинна локалізація mDia зміщується від плазматичної мембрани, з подальшим зменшенням активованих mDia актинових стресових волокон, що вказує на те, що Liprin-α3 є негативним регулятором mDia . Цікаво, що було встановлено, що mDia генетично епістатичний щодо Длара в Drosophila NMJ. Таким чином, цікаво розглянути можливість того, що Liprin-α може взаємодіяти не тільки з Dlar, але і з наступними ефекторами Dlar, такими як mDia, модулюючи тим самим активність шляху Dlar на декількох рівнях у синапсі. Більше того, це узгоджується з можливістю співпраці Liprin-α з Dlar для реконструкції цитоскелету актину.

Нарколепсія

Антигени гістосумісності та нарколепсія людини

У 1984 р. В Японії Джуджі та його колеги повідомили про зв'язок між нарколепсією та лейкоцитарним антигеном гістосумісності (HLA) DR2. 34 Згодом ця асоціація спостерігалась і в інших географічних регіонах світу. 35,36 Отже, в патогенезі нарколепсії людини підозрювали імунологічний механізм, але це не встановлено. Потім було продемонстровано, що асоціація з DR2 є лише вторинною, і що існує сильніший зв'язок нарколепсії з антигенами HLA DQ, зокрема DQB1 * 0602 та DQA1 * 0102, які є у 95% - 100% пацієнтів, оскільки порівняно з поширеністю від 12% до 38% у загальній популяції. 37 У дослідженні 525 здорових суб'єктів Mignot та його колеги продемонстрували, що позитивність DQB1 * 0602 пов'язана з коротшою затримкою REM, підвищенням ефективності сну та зменшенням часу, проведеного у стадії NREM сну. 38 Пелін та його колеги продемонстрували, що гомозиготність цих двох гаплотипів пов’язана із двократним та чотирикратним збільшенням ймовірності розвитку нарколепсії над гетерозиготами, але присутність цих антигенів не впливає на тяжкість захворювання. 39

Реактиви та фарбування клітин для імунофенотипування за допомогою проточної цитометрії

J.D.Tario Jr., P.K. Уоллес, в патобіології захворювань людини, 2014

Визначення кластеру диференціації та різниці між епітопом та антигеном

Технологія MAb надала нам різноманітний спектр антитіл, специфічних для різних антигенів лейкоцитів. У перші дні розвитку mAb антитіла до одного антигену, але до різних епітопів цього антигену, були вироблені та отримали унікальні назви, що призвело до складної номенклатурної системи. Міжнародний семінар та конференція з антигенів диференціації лейкоцитів людини (HLDA) відбувся в Парижі в 1982 році, щоб визначити стандартизовану конвенцію іменування та дати всім mAbs, що розпізнають один і той же антиген, єдину назву. Білки, визначені цими антитілами, отримали позначення «кластер диференціації» (CD), де кожне призначене число відноситься до групи або кластеру антитіл, які в сукупності визначають певний білок. Спочатку система була призначена для класифікації молекул, експресованих лише на лейкоцитах, але з тих пір була розширена, включаючи багато інших типів клітин. В даний час було скликано дев'ять семінарів, в результаті яких було призначено понад 360 унікальних позначень компакт-дисків.

Важливо пам’ятати, що кожне позначення CD визначає конкретний антиген і що кожен окремий клон mAb може розпізнавати інший епітоп цього антигену. Ця характеристика призводить до певної мінливості в шаблонах мічення, яку можна отримати при використанні різних клонів антитіл, специфічних для одного маркера CD. Крім того, деякі епітопи можуть бути менш доступними, ніж інші, або більш сприйнятливі до денатурації або руйнування за допомогою загальних маніпуляцій, таких як фіксація формальдегідом. Отже, деякі клони антитіл можуть бути більш ефективними, ніж інші, коли застосовуються для вимірювання CD-маркерів за цих умов.

Пристрої для трансплантації серця та підтримки кровообігу

Майкл А. Матьє, Шрінівас Муралі, в “Серцево-судинна терапія” (третє видання), 2007

Імунологічна сенсибілізація

Хоча рідко виключення для трансплантації серця саме по собі, імунологічна сенсибілізація (наявність донорських антитіл до антигуманного лейкоцитарного антигену [HLA]) потенційних реципієнтів може становити значну проблему. Усі потенційні реципієнти проходять імунологічну оцінку, як правило, за допомогою комплементзалежного аналізу цитотоксичності (панельно-реактивні антитіла або PRA). Оскільки цей метод є відносно нечутливим, нові методи, такі як проточна цитометрія для скринінгу антитіл, можуть бути кращими. 17 Високосенсибілізовані кандидати зазвичай мають в анамнезі багатоплідні вагітності або попередні переливання крові, і вони потребують ретельного відбору донорів та періопераційного імунологічного лікування, як описано далі.