MiR-192-5p регулює синтез ліпідів при неалкогольній жировій хворобі печінки за допомогою SCD-1

Сяо-Лінь Лю

Цінь Пан та Цзянь-Гао Фань, Центр жирної печінки, відділення гастроентерології лікарні Сіньхуа, що працює при Шанхайській медичній школі університету Цзяо Тун, Шанхай 200092, Китай

Хай-Ся Цао

Бао-Кан Ван

Фен-Чжі Сінь

Цінь Пан та Цзянь-Гао Фан, Центр жирної печінки, відділення гастроентерології лікарні Сіньхуа, що працює при Шанхайській медичній школі університету Цзяо Тун, Шанхай 200092, Китай

Руй-Нань Чжан

Да Чжоу

Руй-Сю Ян

Зе-Хуа Чжао

Листування: Цзянь-Гао Фан, доктор філософії, професор, Центр жирної печінки, відділення гастроентерології, лікарня Сіньхуа, яка працює при Шанхайській медичній школі університету Цзяо Тонг, 1665 Kong Jiang Road, Шанхай 200092, Китай. nc.moc.demauhnix@oagnaijnaf

Анотація

Оцінити рівні miR-192-5p у моделях неалкогольної жирової хвороби печінки (NAFLD) та продемонструвати роль miR-192-5p у накопиченні ліпідів.

МЕТОДИ

Тридцять щурів Sprague Dawley були випадковим чином розділені на три групи, яким давали стандартну дієту, дієту з високим вмістом жиру (HFD) та HFD з ін'єкцією ліраглутиду. Наприкінці 16 тижнів вимірювали рівні печінкової miR-192-5p та стеароїл-КоА десатурази 1 (SCD-1). Мімік та інгібітор MiR-192-5p та міРНК SCD-1 трансфікували в клітини Huh7, що зазнали дії пальмітинової кислоти (PA). Накопичення ліпідів оцінювали за допомогою фарбування олійно-червоного О та аналізів на тригліцериди. Пряма взаємодія була підтверджена за допомогою аналізів репортерних генів подвійної люциферази.

РЕЗУЛЬТАТИ

Щури HFD продемонстрували 0,46-кратне зменшення та 3,5-кратне збільшення рівня білка miR-192-5p та SCD-1 у печінці у порівнянні з контролем відповідно, що може бути скасовано після ремісії захворювання шляхом ін'єкції ліраглутиду (P Ключові слова: miR-192-5p, стеароїл-КоА десатураза 1, дієта з високим вмістом жиру, синтез ліпідів, неалкогольна жирова хвороба печінки

Основна порада: Рівень miR-192-5p у печінці знижувався у моделей безалкогольних стеатогепатитів щурів, які харчувались жирною дієтою, і зменшення могло бути скасовано після ремісії захворювання терапією ліраглутидом. miR-192-5p показав пряму взаємодію зі стеароїл-КоА десатуразою 1 (SCD-1). Надмірна експресія miR-192-5p суттєво полегшила накопичення ліпідів у клітинах Huh7, що зазнали дії ПА, а міРНК SCD-1 скасувала відкладення ліпідів, посилене інгібітором miR-192-5p. Наше дослідження пропонує докази того, що miR-192-5p бере участь у синтезі ліпідів при неалкогольній жировій хворобі печінки (NAFLD) через SCD-1 і припускає, що надмірна експресія miR-192-5p може представляти перспективне лікування НАЖХП.

ВСТУП

Стеароїл-КоА-десатураза 1 (SCD-1) відіграє важливу роль у біосинтезі мононенасичених жирних кислот і служить ключовим регуляторним ферментом на останній стадії ліпогенезу de novo печінки (DNL). Підвищення рівня DNL підтверджено у пацієнтів з НАЖХП порівняно з контролем [15]. Посилена печінкова активність SCD-1 сприяє накопиченню печінкових ліпідів, особливо тригліцеридів (TG), і, отже, призводить до прогресування НАЖХП [16]. Недавні дослідження показали, що експресія SCD-1 може регулюватися за допомогою SREBP-1c-залежного та SREBP-1c-незалежного шляхів [17], але чи можна SCD-1 регулювати мікроРНК у NAFLD, до кінця не вивчено.

Для вирішення вищезазначених питань ми провели це дослідження на щурах, живлених жирною дієтою (HFD), та клітинах Huh7, оброблених пальмітиновою кислотою (PA). Рівень miR-192-5p у печінці та гепатоцелюлітах у НАЖХП оцінювали як in vivo, так і in vitro. Надмірну експресію та нокдаун miR-192-5p проводили в клітинах Huh7 для визначення регуляторних ефектів miR-192-5p при накопиченні ліпідів, а аналізи репортерів люциферази використовували для підтвердження прямої взаємодії між miR-192-5p та SCD-1 . У сукупності ми спробували проілюструвати роль miR-192-5p у метаболізмі ліпідів у печінці при НАЖХП.