Надмірна вага або ожиріння та ризик розвитку ревматоїдного артриту серед жінок

Завдання Для вивчення взаємозв'язку між надмірною вагою або ожирінням та розвитком ревматоїдного артриту (РА) у двох великих перспективних когортах - Дослідження здоров’я медсестер (NHS) та Дослідження здоров’я медсестер II (NHSII).

надмірна

Методи Ми стежили за 109 896 жінками, які вступили до NHS та 108 727 до NHSII, які надавали інформацію про спосіб життя, вплив навколишнього середовища та антропометричну інформацію через дворічні анкети. Ми оцінили зв'язок між змінним у часі та кумулятивним індексом маси тіла (ІМТ) у категоріях ВООЗ із нормальною, надмірною вагою та ожирінням (18,5-2) та інцидентом РА, що відповідає критеріям Американського коледжу ревматології (ACR) 1987 року. Ми оцінили показники HR для загальних РА та серологічних підтипів за допомогою регресійних моделей Кокса, скоригованих на потенційні незрозумілі фактори. Ми повторювали аналізи, обмежені РА, діагностованим у віці 55 років і молодше.

Результати Протягом 2 765 195 людських років спостереження (1976–2008) у NHS та 1 934 518 людських років (1989–2009) у NHSII, ми підтвердили 1181 випадок випадків РА (826 у NHS, 355 у NHSII). Спостерігалася тенденція до збільшення ризику розвитку усіх РА серед жінок із надмірною вагою та ожирінням (HR (95% ДІ) 1,37 (0,95-1,98) та 1,37 (0,91, 2,09), p для тренду = 0,068). Серед випадків РА, діагностованих у віці 55 років і молодше, ця асоціація виявилася сильнішою (HR 1,45 (1,03-2,03) для надмірної ваги та 1,65 (1,34-2,05) для жінок з ожирінням)

Статистика від Altmetric.com

Вступ

Ожиріння залишається головною проблемою охорони здоров’я, на яку страждають дві третини дорослих у США та одна третина дітей.1 Збільшення захворюваності та смертності пояснюється ожирінням: особи з надмірною вагою або ожирінням мають підвищений ризик гіпертонії, дисліпідемії, типу 2 цукровий діабет, ішемічна хвороба серця, інсульт, деякі види раку (включаючи ендометрій, молочну залозу та товсту кишку), артроз, апное сну та астма. 1, 2 Насторожує, рівень ожиріння швидко зростає.

Одним із шляхів, за допомогою яких ожиріння може збільшити ризик кількох захворювань, є системне запалення. Жирова тканина виділяє в кровообіг прозапальні цитокіни, похідні адипоцитів, або адипокіни.3 Підвищений рівень запальних адипокінів додатково стимулює розширення жирової тканини, викликаючи таким чином позитивний цикл зворотного зв’язку секреції адипокінів та запалення тканин.4 Зокрема, прозапальні адипокіни пов’язані з накопичення жирової тканини глибоко в грудній клітці та навколо внутрішніх органів. 5, 6 Ці запаси жиру, зокрема, вважаються відповідальними за генерацію підвищених маркерів системного запалення.7 У великому когортному дослідженні спостерігалося, що сироватки учасників ожиріння мали 60 % вищий рівень С-реактивного білка (СРБ), 28% вищий рівень фактора некрозу пухлини (TNF) -α, 36% вищий рівень амілоїду А, 15% більший рівень лейкоцитів і 46% вищий рівень інтерлейкіну-6 (IL-6) рівні, у порівнянні з нормальною вагою після пристосування до потенційних неприємностей, включаючи стать та вік

Ревматоїдний артрит (РА) - це системне аутоімунне захворювання невідомої етіології, яке призводить до системного запалення та руйнування синовіальних суглобів. Попередні дослідження, що вивчали зв'язок між індексом маси тіла (ІМТ) та розвитком РА, дали різні результати. У кількох дослідженнях спостерігали зв'язок між ожирінням та підвищеними шансами розвитку РА, зокрема, 8-12, антицитруліноване білкове антитіло (ACPA) -негативне RA.13. Навпаки, інші дослідження на випадок контролю, 14, 15 та поперечні та перспективні когортні дослідження, 11, 16 не спостерігали зв'язку між ожирінням та РА чи серологічними підтипами РА. В одному дослідженні повідомлялося про зв'язок між ожирінням та розвитком серед АКРА-негативного РА у жінок та обернену зв'язок між ІМТ та АСРА-позитивним РА у чоловіків.17 Ці суперечливі результати можуть відображати модифікацію зв'язку між ІМТ та РА за віком РА діагностика. Потенційно розвиток РА у старшому віці може бути зумовлений різними факторами ризику, ніж РА, діагностований у молодшому віці. Ми мали на меті дослідити зв’язок між підвищенням ІМТ на різних етапах дорослості та ризиком розвитку РА серед жінок, які були зараховані до когорт майбутнього дослідження здоров’я медсестер (NHS).

Методи

Населення для аналізу

NHS була заснована в 1976 році та включала 121 701 медсестру, зареєстровану в США, у віці 30–55 років, набрану через державні комітети з ліцензування. Дослідження здоров’я медсестер II (NHSII) - це перспективне когортне дослідження, яке розпочалось у 1989 р., В якому взяли участь 116 430 медсестер у віці 25–42 років. Жінки в обох когортах кожні 2 роки заповнюють детальні анкети, що розсилаються поштою, щодо їх здоров’я та практики життя. На основі самозвітів, понад 90% жінок в обох когортах є кавказькими, що відображає етнічну приналежність жінок, які вступають у медсестринську професію протягом років набору. Рівень подальшого спостереження був високим, приблизно 5,0% людського часу втратили на подальші спостереження. В обох когортах жінки заповнювали первинну анкету, за якою проводились дворічні дослідження, щоб оновити рівень впливу, спосіб життя, медичну практику та діагнози захворювань. Кожний 2 роки здійснюється пошук національного індексу смерті для відсутності відповідей, щоб підтвердити смертність18. Усі учасники надали інформовану згоду. Усі аспекти цього дослідження були схвалені Радою з огляду інституційних установ охорони здоров’я Partners.

Ідентифікація справи РА

Ідентифікація справи РА була двоступеневою. Скринінговий опитувальник на захворювання сполучної тканини (CTD) був розісланий учасникам, які самостійно повідомили про новий діагноз лікаря RA.19. Потім медичні записи тих, хто мав позитивний CSQ, були прошені та перевірені незалежно двома сертифікованими ревматологами для підтвердження RA згідно з критеріями класифікації RA за Американським коледжем ревматології 1987 р. 20 Учасники, які самостійно повідомляли про будь-який CTD, включаючи RA, до початкового рівня були виключені. Жінки, включені в ці аналізи, мали новий, чіткий, підтверджений інцидент РА, задокументований серологічний статус (ревматоїдний фактор, РФ та/або ACPA) та дату діагностики та початок симптомів з медичної документації. Для жінок з діагнозом РА до наявності ACPA (тестів CCP) у США в 1990-х роках серостатичний статус визначався виключно ревматоїдним фактором. РЧ був доступний майже у всіх жінок, але якщо його не перевірили, серологічний статус був кодований негативно.

Ми включили учасників когорт NHS та NHSII, які мали вихідні дані про масу тіла та зріст (1976 у NHS та 1989 у NHSII). Ми виключили поширені випадки РА, діагностовані до 1976 р. У NHS та 1989 р. У NHSII. Ми піддали цензурі всіх жінок, які повідомили про псоріаз, псоріатичний артрит чи інші захворювання на ІХС на дату самозвіту, якщо пізніше діагноз не був підтверджений як РА. Жінки, які програли для подальшого спостереження, були піддані цензурі під час останньої відповіді на анкети, оскільки пізніше РА не вдалося ідентифікувати. Ми виключили жінок із недостатньою вагою тіла (ІМТ 2), оскільки це може свідчити про інші доклінічні стани.

Визначення надмірної ваги та ожиріння

Для того, щоб дослідити потенційний кумулятивний ефект дози ожиріння, ми розрахували середні значення ІМТ з усіх попередніх показників протягом періоду дослідження (кумулятивний середній ІМТ). Якщо ІМТ бракував протягом одного циклу анкетування, вимірювання з наявних років усереднювали. Як альтернативний метод оцінки кумулятивних ефектів ми оцінили ризик розвитку РА, пов’язаний з роками тривалості ожиріння.23 Цей метод передбачає, що стійке ожиріння має біологічний ефект.