Надмірна вага та ожиріння до, під час та після вагітності

Й. Х. Ступін

1 Фонд Клари Анджели, Віттен, Берлін

2 Клініка акушерства, Charité-Universitätsmedizin Berlin, Берлін

Б. Арабін

1 Фонд Клари Анджели, Віттен, Берлін

2 Клініка акушерства, Charité-Universitätsmedizin Berlin, Берлін

3 Центр матері та дитини, Філіпс-Університет Марбурга, Марбург

Пов’язані дані

Анотація

Zusammenfassung

Вступ

Поширеність надмірної ваги та ожиріння різко зросла за останні 20 років, включаючи жінок дітородного віку. За даними німецького національного дослідження споживання, у 2005 та 2006 роках 29% німецьких жінок від 20 до 29 років мали надлишкову вагу та 8,7% страждали ожирінням. У жінок від 30 до 39 років навіть 35,3% мали надлишкову вагу і, крім того, 14,3% страждали ожирінням 1. Все ще спостерігається тенденція до зростання, яка представляє виклик для майбутніх поколінь.

Надмірна вага та ожиріння впливають на різноманітні фізіологічні зміни та молекулярно-біологічні процеси під час вагітності. У частині 1 наших двох публікацій ми зосереджуємось на патофізіологічних та молекулярних механізмах високого ІМТ та його впливах на материнський метаболізм та епігенетичний вплив на плід. Ми повинні знати про пов'язані з цим короткострокові та довгострокові ризики.

У частині 2 ми оцінюємо науково обґрунтовані дослідження та міжнародні рекомендації, щоб задокументувати етапи діагностики, профілактики та зменшення ризику. Класифікація ВООЗ надмірної ваги та ожиріння пояснюється у частині 2, табл. 2. Експериментальні та епідеміологічні дані можуть доповнювати одне одного і відображати реальність.

Надмірна вага та ожиріння під час вагітності

Вагітність, надмірна вага та ожиріння спричиняють підвищену резистентність до інсуліну, початковий гіперінсулінізм та знижену секрецію інсуліну бета-клітинами підшлункової залози, що призводить до діабету 2 типу (T2D) 2, 3. Під час вагітності легкі зміни можуть бути фізіологічними. 4. При надмірній вазі та вагітних із ожирінням існує високий ризик того, що фізіологічні зміни перетворюються на патологічний стан гестаційного діабету (GDM). 5. У спостережних дослідженнях було виявлено тісну кореляцію між надмірною вагою (ІМТ 25–29,9 кг/м 2) або ожирінням (ІМТ ≥ 30 кг/м 2) та ризик ГДМ 6, 7. ГДМ присутній лише у 2,3% вагітних жінок із ІМТ від 18,5 до 24,9 кг/м 2, але у 9,5% пацієнтів із ожирінням 8. Мета-аналіз виявили 3,76-кратний підвищений ризик ГДМ у людей із ожирінням порівняно з вагітними, які не страждають ожирінням, із збільшенням поширеності на 0,82% на приріст ІМТ у 1 кг/м 2 9.

Інсулінорезистентність при ожирінні пов'язана з (про) запальними процесами та субклінічним запаленням 10, 11. Вони пов'язані з судинною дисфункцією, що пояснює підвищений ризик прееклампсії у вагітних із ожирінням 12, 13, 14.

Молекулярно-біологічні механізми

Молекулярна основа ендокринних змін пояснюється тим, що жирова тканина зберігає тригліцериди і являє собою метаболічно високоактивну тканину 15, 16, 17, 18, 19, 20. Збільшення жирової тканини пов'язане із запальною реакцією, що викликає резистентність до інсуліну та серцево-судинні розлади 18 (рис. 1).

Адипокіни, ожиріння та фактори ризику. Жирні кислоти зберігаються у вигляді тригліцеридів (ТГ) адипоцитами. Гіпертрофія адипоцитів призводить до ожиріння. Це збільшує секрецію хемотаксичного білка 1 моноцитів (MCP-1) та накопичення макрофагів, що призводить до прозапального статусу зі збільшенням адипокінів, що секретуються макрофагами (TNF-α, IL-6 та -1). Наслідком є хронічне запалення з високим ектопічним рівнем м’язових ліпідів, порушенням β-окислення мітохондрій та стимульованим інсуліном транспортуванням глюкози. Адипокіни збільшують продукцію молекул адгезії ендотелію, таких як молекула міжклітинної адгезії-1 (ICAM-1), молекула адгезії судин-1 (VCAM-1) та С-реактивного білка (hs CRP), що сприяє дисфункції ендотелію та атеросклерозу відповідно до 18).

Жирова тканина складається з адипоцитів (жирових клітин) та сполучнотканинних клітин строми, до яких належать ендотеліальні клітини, фібробласти та гематопоетичні клітини. Незріла жирова тканина розвивається у плода між 14 та 16 гестаційним тижнем. Попередньо адипоцити поступово диференціюються від скупчень мезенхімальних клітин, перетворюючись у жирові часточки з характерними вакуолями ліпідів у цитоплазмі. Ці жирові часточки оточені щільними перегородками перилобулярної мезенхімальної тканини 21, 22.

Жирова тканина плода починає бути видно в голові та горлі, а пізніше як частина тіла плода та верхніх та нижніх кінцівок 23. Приблизно на 28 гестаційному тижні формування жирової тканини завершується, включаючи кількість часточок жиру. Після цього жирові часточки збільшуються в розмірі (гіпертрофія). Однак, якщо ожиріння в дитинстві розвивається, навіть кількість жирових клітин (гіперплазія) може зрости 24. Тільки при екстремальному ожирінні в зрілому віці кількість жирових клітин все одно може збільшитися 25.

Можна виділити два типи жирової тканини: білу та коричневу жирові тканини, які виконують специфічні функції щодо накопичення жиру, метаболічної активності та термогенезу відповідно 26. У людини утворюється вісцеральна (ПДВ) та підшкірна жирова тканини (САТ). ПДВ відіграє ключову роль у розвитку метаболічного синдрому 16, 17, 21, 27.

TNF альфа, IL-6, IL-10, лептин та адипонектин є частиною більш ніж 50 різних "адипокінів", пептидів, які виробляються з білої жирової тканини. Вони циркулюють у материнській крові та відіграють важливу роль у специфічній для ожиріння захворюваності 16, 17, 28, 31, 39 (табл. 1).

Таблиця 1 Фізіологічні та патофізіологічні ефекти відібраних адипокінів 16, 18, 39).

TNF-альфа	Запалення, апоптоз, вплив на резистентність до інсуліну, стимуляція дисфункції ендотелію та атерогенез
Іл-6	Запалення, імунна регуляція (модуляція рецептора інсуліну), інсулінорезистентність, атерогенез
Адипонектин	Стимуляція секреції інсуліну, підвищення чутливості до інсуліну, стимуляція всмоктування глюкози в м’язи, зменшення запалення, зменшення ліпідів у плазмі, атеропротективний ефект
Лептин	Насичення, збільшення використання енергії, контроль ваги, модуляція чутливості до інсуліну, зменшення секреції інсуліну, ангіогенез

Плацента виробляє адипокіни, подібні до білої жирової тканини, лише не маючи адипонектину, маркера для підвищення чутливості до інсуліну 40, 41. Challier et al. 42 продемонстрували, що кількість макрофагів CD14 + та CD68 + у плаценті жінок із ожирінням збільшилась утричі порівняно з жінками із нормальною вагою. Ці макрофаги продукують прозапальні цитокіни як TNF-альфа та IL-6. Місцеві запальні зміни у вагітних із ожирінням також відображаються на підвищеній концентрації С-реактивного пептиду (CrP) та IL-6 у плазмі крові. Цікаво, що макрофаги CD14 + мали материнське, але не фетальне походження 43.