Новий ліпопептаібол емеріцеліпсин А з протимікробною та протипухлинною активністю, вироблений

Рогожин Євген Олександрович

1 Інститут біоорганічної хімії ім. Шемякіна та Овчинникова РАН, вул. Міклухо-Маклая, 16/10, Москва 117997, Росія; ude.hcetsyhp@aphsul (В.А.Л.); [email protected] (K.S.M.)

2 Інститут нових антибіотиків імені Гауза, вул. Велика Пироговська, 11, Москва 119021, Росія; ur.liam@90_avokydas (V.S.S.); ur.tsil@awonarabajna (A.A.B.); ur.xednay@aniram-i (М.Л.Г.)

Віра Сергіївна Садикова

Баранова Анна Олександрівна

Васильченко Олексій Сергійович

3 Тюменський державний університет, вул. Володарського, 6, Тюмень 625003, Росія; moc.liamg@oknehclisava (A.S.V.); [email protected] (A.V.V.)

Владислав Олександрович Лушпа

4 Московський фізико-технічний інститут, Інститутський пер., 9, Долгопрудний 141701, Росія

Костянтин Сергійович Мінєєв

4 Московський фізико-технічний інститут, Інститутський пер., 9, Долгопрудний 141701, Росія

Марина Л. Георгієва

5 Московський державний університет імені Ломоносова, 1-12 Ленінські гори, Москва 119991, Росія

Олександр Б. Кулько

6 Московський урядовий відділ охорони здоров'я Науково-клінічний протитуберкульозний центр, вул. Строминка, 10, Москва 107014, Росія; ur.xednay@ignuf-okluk

Михайло Євгенович Крашенінніков

7 Інститут молекулярної медицини, Відділ передових клітинних технологій, Інститут регенеративної медицини, Перший Московський державний медичний університет імені Сеченова, вул. Трубецька, 8, корп. 2, Москва 119991, Росія; ur.relbmar@nehsark (M.E.K.); moc.liamg@pudnuyl (А.В.Л.)

Люндюп Олексій Васильович

Анастасія Васильченко

3 Тюменський державний університет, вул. Володарського, 6, Тюмень 625003, Росія; moc.liamg@oknehclisava (A.S.V.); [email protected] (A.V.V.)

Андрєєв Ярослав Олександрович

Пов’язані дані

Анотація

1. Вступ

2. Результати та обговорення

Емерікеліпсин А був виділений з рідини культури грибів, як описано раніше із зміною [7]. Схема включає комбінацію екстракції етилацетату з подальшим випаровуванням, розчиненням у етанолі та аналітичною ВЕРХ з оберненою фазою на фазі С18 [7]. Для отримання окремого компонента використовували одну додаткову стадію очищення, засновану на аналітичній фенільній RP-HPLC. Як результат, у описаній раніше активній фракції було виявлено два різні компоненти (рис. 1). Антимікробний аналіз цих сполук виявив активність для другого піку, який позначається як емерицеліпсин А. Мас-спектрометрія дозволила ідентифікувати моноізотопну молекулярну масу 1049,76 Да. Структуру цього пептиду визначали за допомогою ЯМР-спектроскопії.

Очищення емерицеліпсину А за допомогою феніл-модифікованої обернено-фазової ВЕРХ. Цільовий пік був позначений чорною зіркою. Конкретні описи: MeCN — ацетонітрил; 2-Р — ізопропанол.

Структура емерицеліпсину А визначається за допомогою ЯМР-спектроскопії. Нумерація залишків амінокислот і жирних кислот показана відповідно до таблиці S1.

Таблиця 1

Антибактеріальна активність емерицеліпсину А щодо бактерій.

Мікроорганізми Штами MIC, мкг/млІндоліцидин Емерицеліпсин AVанкоміцинНорфлоксацин

Грамнегативний	Кишкова паличка MG1655	25	> 300	> 200	0,08
	Salmonella enterica ATCC 14028	100	> 300	> 200	1,25
	Синьогнійна паличка ATCC 27853	100	> 300	> 200	2.5
Грампозитивний	Bacillus cereus ATCC 14893	12.5	16	12.5	> 28
	Золотистий стафілокок FDA 209 P	12.5	4	3.1	0,31
	Listeria monocytogenes EGDe	3.25	32,5	0,38	1,75