Оцінка загального вкладу дієти в мета-аналіз популяції на рівні вмісту уратів у сироватці крові

Редакційна

Роль дієти в концентрації уратів у сироватці крові

Думка

Подагра - це генетично?

Таня Дж. Майор, докторант 1,
Рут К. Топлесс, асистент наукового співробітника 1,
Нікола Далбет, професор 2,
Тоні Р Мерріман, професор 1

1 Департамент біохімії, Університет Отаго, 710 Cumberland Street, Данідін 9054, Нова Зеландія
2 Медичний факультет Оклендського університету, Окленд, Нова Зеландія

Листування до: T R Merriman tony.merrimanotago.ac.nz

Прийнято 28 серпня 2018 року

Анотація

Об’єктивна Систематично перевіряти дієтичні компоненти на зв'язок із вмістом уратів у сироватці крові та оцінювати відносний внесок оцінок режиму харчування та успадкованих генетичних варіантів у дисперсію популяції рівнів уратів у сироватці крові.

Дизайн Мета-аналіз даних поперечного перерізу із США.

Джерела даних П’ять когортних досліджень.

Методи огляду До аналізів було включено 16 760 особин європейського походження (8414 чоловіків та 8346 жінок) із США. Особи, які відповідали вимогам, були у віці старше 18 років, без захворювань нирок та подагри та не приймали знижуючих концентрацію уратів або діуретичні препарати. Усі учасники мали вимірювання вмісту уратів у сироватці крові, дані дієтичного обстеження, інформацію про потенційні фактори, що впливають (стать, вік, індекс маси тіла, середньодобове споживання калорій, роки навчання, рівень фізичного навантаження, статус куріння та менопауза) та генотипи широкого геному. Основними показниками результату були середні рівні уратів у сироватці крові та дисперсія рівнів уратів у сироватці крові. Значення β (95% довірчі інтервали) та кориговані Бонферроні значення P з багатовимірного лінійного регресійного аналізу, поряд із частковими значеннями регресії R 2, використовувались для кількісного визначення асоціацій.

Результати Сім продуктів було пов'язано з підвищеним вмістом уратів у сироватці крові (пиво, лікер, вино, картопля, птиця, безалкогольні напої та м'ясо (яловичина, свинина або баранина)), а вісім продуктів - зі зниженим вмістом уратів у сироватці крові (яйця, арахіс, холод крупи, знежирене молоко, сир, коричневий хліб, маргарин та нецитрусові фрукти) у чоловічих, жіночих або повних когортах. Три дієтичні показники, побудовані на основі рекомендацій щодо здорового харчування, були зворотно пов'язані з рівнем вмісту уратів у сироватці крові, а четвертий режим харчування, керований даними, позитивно асоціювався з підвищеним рівнем вмісту уратів у сироватці крові, але кожен з них пояснював ≤0,3% дисперсії уратів сироватки крові. Для порівняння, 23,9% дисперсії рівнів уратів у сироватці крові пояснювали загальною варіацією одногенетичного одиночного нуклеотиду.

Висновок На відміну від генетичного внеску, дієта пояснює дуже незначні коливання рівня уратів у сироватці крові у загальній популяції.

Вступ

Гіперурикемія (підвищена концентрація уратів у сироватці крові) є центральним фактором ризику подагри, а також пов'язана з хронічними захворюваннями нирок, гіпертонічною хворобою та метаболічним синдромом.1234 Баланс між печінковою продукцією уратів та шляхами виведення уратів з кишечником або нирками визначає вміст уратів у сироватці крові людини. рівні.5 Цей баланс може бути змінений як генетичними факторами, так і факторами середовища. Сімейні та близнюкові дослідження, що оцінюють спадковість уратів сироватки крові, дозволяють припустити, що генетичні фактори пояснюють від 25% до 60% варіабельності рівнів уратів у сироватці крові, 678910111213, що узгоджується з оцінками широкомасштабного дослідження асоціацій непов’язаних осіб, яке передбачало, що від 25% до 40% варіабельність рівнів уратів у сироватці крові контролюється загальними варіантами одиничних нуклеотидів.14 Решта варіабельності уратів у сироватці крові від 60% до 75% пояснюється генетичними факторами (загальними та рідкісними), не позначеними загальними варіантами, та негенетичними факторами, такими як дієти або інших впливів навколишнього середовища.

Методи

Учасники

Демографічні, антропоморфні та клінічні дані представлені в додаткових матеріалах (таблиця S1). Інформація з базового візиту щодо ризику розвитку атеросклерозу в громадах (ARIC, 1987-89), розвитку ризику розвитку коронарних артерій у (молодих) дорослих (CARDIA, 1985), серцево-судинного серця (CHS, 1989-90) та Framingham Heart (FHS, 2002-05) дослідження проводились через Базу даних генотипів та фенотипів. Також була використана анонімізована інформація Третього національного обстеження здоров’я та харчування (NHANES III, 1988-91). Ці п'ять досліджень набрали всіх учасників із Сполучених Штатів.

Аналітичні вибіркові набори людей європейського походження були розроблені з використанням послідовних критеріїв виключення між когортами дослідження (додаткові матеріали, рис. S1). Були виключені люди без вимірювання вмісту уратів у сироватці крові або генотипів у цілому геному, а також особи віком до 18 років, люди із захворюваннями нирок або подагрою, а також ті, хто приймав знижуючі урат препарати або діуретичні препарати. Також були виключені особи, які не надали інформації про жоден з коваріатів, що використовуються в аналізах. Також застосовувались контролі якості дієтичних даних, за винятком учасників, які відповіли менше ніж на 10% з обстеження частоти харчування, а також осіб, середньодобове споживання калорій яких становило менше 600 ккал/день або більше 4200 ккал/день (включно; 1 ккал = 4,18 кДж). Також були виключені учасники, відповіді на анкети яких інтерв'юер дослідження визначив ненадійними.