Профілактичний вплив екстракту соснової кори (флавангенолу) на хворобу обміну речовин у західних дієтичних навантаженнях
Цутома Шимада
1 Науково-дослідний інститут фармацевтичних наук, Університет Мусашино, Шінмачі Нісітокіо-ши, Токіо 202-8585, Японія
Міцутака Косугі
2 Кафедра клінічної фармації, Вища школа природничих наук і технологій, Університет Канадзава, Какума-Мачі Каназава-ши, Ісікава, Японія
Дайсуке Токухара
3 Лікарня Томей Ацугі, місто Ацугі, Канагава, Японія
Масахіто Цубата
4 Toyo Shinyaku Co. Ltd, Тосу-Ши, Сага, Японія
Томоясу Камія
4 Toyo Shinyaku Co. Ltd, Тосу-Ши, Сага, Японія
Маю Самесіма
4 Toyo Shinyaku Co. Ltd, Тосу-Ши, Сага, Японія
Ріка Нагаміна
4 Toyo Shinyaku Co. Ltd, Тосу-Ши, Сага, Японія
Кіня Такакагакі
4 Toyo Shinyaku Co. Ltd, Тосу-Ши, Сага, Японія
Кен-ічі Міямото
2 Кафедра клінічної фармації, Вища школа природничих наук і технологій, Університет Канадзава, Какума-Мачі Каназава-ши, Ісікава, Японія
Масакі Абурада
1 Науково-дослідний інститут фармацевтичних наук, Університет Мусашино, Шінмачі Нісітокіо-ши, Токіо 202-8585, Японія
Анотація
1. Вступ
Ожиріння, особливо накопичення вісцерального жиру, пов'язане з можливістю заподіяти шкоду і створює патологічну основу для різних метаболічних захворювань, розвитку діабету/порушення обміну ліпідів/гіпертонії та інших метаболічних ускладнень, починаючи з інсулінорезистентності та переходячи до артеріосклерозу та ішемічного церебрального/серцеві захворювання. Пріоритетні пошукові дослідження шукали матеріали для розробки ліків для запобігання та лікування цих розладів.
Екстракт соснової кори (флавангенол), отриманий із сосен, що ростуть на західному узбережжі Франції (Pinus maritima), містить олігомерні проантоціанідинові комплекси (олігомери катехіну) як основний інгредієнт. Повідомляється, що екстракт соснової кори є антиоксидантом [1] та протизапальним засобом [2], здатним покращувати мікросудинне ураження діабету [3], функцію ендотеліальних клітин судин [4–6] та пошкодження нирок, спричинене ішемією/реперфузією [ 7]. Клінічні дослідження вказують на те, що екстракт ефективний при лікуванні хронічної венозної недостатності та мікрокрововиливів у сітківку [8].
До основних причин ожиріння та метаболічних захворювань, заснованих на ожирінні, належать генетичні фактори [9–11] та фактори навколишнього середовища (переїдання, стрес, розвиток транспортних засобів). Раніше ми розробили тваринну модель захворювання Цумура Сузукі, що страждає ожирінням (ЦУД), яка спонтанно розвиває різні особливості, подібні до захворювань метаболічних захворювань людини, і підтвердили, що це спонтанна модель мишей із ожирінням діабету II типу [12–14] . Крім того, Izumi та співавт. проаналізували мишей TSOD методом картографування QTL і повідомили, що це багатофакторна модель спадкового ожиріння/метаболічного захворювання з мутаціями в локусах гена, що контролюють масу тіла, рівень інсуліну, рівень жиру та розмір адипоцитів [15, 16].
У цьому дослідженні мишам TSOD з генами метаболічних захворювань давали західну дієту (WTD) як фактор навколишнього середовища, і досліджували профілактичний вплив флавангенолу на різні особливості метаболічних захворювань. Крім того, для з’ясування механізму дії Флавангенолу ми досліджували вплив Флавангенолу на абсорбцію ліпідів, отриманих з їжі.
2. Методи
2.1. Експериментальні матеріали
Флавангенол, використаний у цьому дослідженні, постачався компанією Toyo Shinyaku Co. Ltd (префектура Сага) і містить 72,5% поліфенолу (визначеного методом Фоліна-Дениса), включаючи 5% проантоціанідину В1, 2,98% катехіну та 0,23% епікатехіну.
WTD, F2WDT (Oriental Yeast Co., Ltd, Токіо), містить 19,82% казеїну, 0,3% л-цистину, 3,7458% кукурудзяного крохмалю, 1,25% α-кукурудзяного крохмалю, 34% сахарози, 1,0% соєвої олії, 5,0% целюлозного порошку, 1,0% вітамінної суміші AIN-93, 3,5 мінеральної суміші AIN-93G, 0,25% білінтрату холіну, 0,0042% т-бутилгідрохінону, 20,0% молочного жиру (вершкового масла тощо), 9,98% мальтодекстрину та 0,15% холестерину. Загальна калорійність елементів живлення становила 450,8 ккал/100 г, а відсоток калорій склав 17,8% для білка, 20,0% для ліпідів і 49,0% для вуглеводів. Як контрольну дієту MF (Oriental Yeast Co. Ltd) використовували як "звичайну дієту" (загальна калорійність елементів живлення: 360 ккал/100 г, відсоток калорій: 23,6% для білка, 5,3% для ліпідів і 6,1% для вуглеводи).
2.2. Експериментальні тварини
Мишей TSOD та відповідних контрольних мишей Цумура Судзукі, які не страждають ожирінням (TSNO) (походять з тієї ж предки, але не мають метаболічних захворювань), було придбано в Інституті розмноження тварин (префектура Ібаракі) у віці 3 тижнів. З іншого боку, 5-тижневих мишей ddY купували у Tokyo Laboratory Animals Science Co. Ltd (Токіо). Мишей протягом одного тижня акліматизували до температури 23 ± 2 ° C та вологості 55 ± 10%, і їм давали звичайну МФ-порошкову дієту та очищену воду ad libitum. Після аклімації мишей TSOD і TSNO зважували і розподіляли по п'яти групам (група TSNO-MF: мишам TSNO, яким давали MF; група TSOD-MF: мишам TSOD, яким давали MF; група TSOD-WTD: мишам TSOD, яким давали WTD; Група TSOD-WTD-флавангенол 3%: мишам TSOD, яким давали WTD, що містить 3% флавангенолу; та групі TSOD-WTD-флавангенол 5%: мишам TSOD, яким давали WTD, що містять 5% флавангенолу), забезпечуючи рівномірний розподіл маси тіла. Флавангенол добре змішували із ЗЗТ, так що вміст рівномірно становив 3 або 5%. Під час 8-тижневого експерименту кожній групі давали воду та кожну визначену дієту за бажанням. Усі процедури експериментів на тваринах проводились відповідно до етичних правил експерименту на тваринах Університету Мусашино.