Проникнення у взаємозв’язок між індукованим ожирінням хронічним запаленням та COVID-19
Предмети
Хвороба коронавірусу (COVID-19), спричинена важким гострим респіраторним синдромом коронавірусу 2 (SARS-CoV-2), швидко спричинила пандемію. Останні звіти показали, що люди з ожирінням можуть бути більш вразливими до важких ускладнень COVID-19 внаслідок підвищеного ризику хронічних захворювань, спричинених ожирінням [1]. Причини цього недостатньо відомі, але, як підозрюють, хронічне запалення є однією з причин. Ожиріння - це стан хронічного низькотемпературного системного запалення, яке характеризується посиленою прозапальною секрецією цитокінів з жирової тканини та інфільтрацією лейкоцитів, включаючи макрофаги, в жирову тканину. Таким чином, це хронічне запалення погіршує сигналізацію інсуліну в адипоцитах, викликаючи резистентність до інсуліну та сприяючи розвитку метаболічних порушень, таких як серцево-судинні захворювання, діабет 2 типу та гіпертонія [2], які є добре відомими супутніми захворюваннями, що негативно впливають на результат пацієнтів. з COVID-19.
Крім того, у пацієнтів з важким COVID-19 зазвичай спостерігаються цитокінові бурі, що стосуються надмірного та неконтрольованого вивільнення прозапальних цитокінів, таких як фактор некрозу пухлини-α, хемотаксичний білок моноцитів-1 та інтерлейкін-6 (IL-6). Зокрема, рівень IL-6 у сироватці крові у осіб із важким перебігом COVID-19 був значно вищим, ніж у тих, хто мав легкі випадки [1, 3]. Хоча у більшості людей із COVID-19 відсутні симптоми або є лише легкі захворювання, дані свідчать, що приблизно у 14% пацієнтів з COVID-19 розвиваються важкі симптоми, що вимагають госпіталізації та кисневої підтримки, тоді як у 5% розвивається гострий респіраторний дистрес-синдром, сепсис, септичний шок та поліорганної недостатності [4, 5], і все це пов’язано із запальними реакціями.
Особи, які страждають ожирінням, мають хронічно вищі концентрації лептину та нижчі концентрації адипонектину. Цей несприятливий гормональний статус призводить до порушення регуляції імунної відповіді та може сприяти патогенезу ускладнень, пов’язаних із ожирінням [6]. У базальному стані особи, що страждають ожирінням, мають вищу концентрацію прозапальних цитокінів. При вірусному зараженні хронічне запалення, пов’язане з ожирінням, спричиняє знижену активацію макрофагів і притупляє прозапальну продукцію цитокінів при стимуляції макрофагами [7]. Знижена активація макрофагів вірусною інфекцією може пояснити погану реакцію вакцинації у пацієнтів із ожирінням. Більше того, відповіді В- і Т-клітин порушуються у осіб із ожирінням з чисельними та функціональними змінами лімфоцитів, і ці зміни можуть збільшити сприйнятливість до вірусної інфекції. Таким чином, ця нерегульована прозапальна реакція сприяє серйозним ураженням легенів, виявленим під час пандемії COVID-19 [6]. Виходячи з цього механізму, люди з ожирінням, у яких вже є хронічне запалення низького рівня, можуть бути більш вразливими до цитокінових бур через інфекцію COVID-19.
Щоб приборкати ці цитокінові бурі у пацієнтів з COVID-19, протизапальне лікування може бути корисним. Однак використання протизапальних засобів може бути двосічним мечем. Протизапальні ліки, такі як кортикостероїди, можуть затримати елімінацію вірусу та збільшити ризик вторинної інфекції, особливо у тих, у кого порушена імунна система. Деякі прозапальні антагоністи цитокінів (наприклад, антагоністи IL-6) можуть лише пригнічувати специфічні запальні фактори і, таким чином, можуть усунути несприятливі наслідки цитокінових бур, не запобігаючи ефектам інших запальних цитокінів при видаленні SARS-CoV-2 з інфікованих органів. Нещодавнє дослідження показало, що лікування колхіцином сприятливо впливає на дорослих із ожирінням та метаболічним синдромом при зниженні IL-6 [8], що може мати сприятливий ефект у людей із ожирінням та інфекцією COVID-19. Однак протизапальні препарати, такі як інгібітори кінази Janus, про які нещодавно повідомлялось, що лікують пацієнтів з COVID-19, можуть інгібувати різні запальні цитокіни, включаючи інтерферон-α, який відіграє важливу роль у придушенні активності вірусу, і, отже, може бути непридатним для лікування запальних цитокінових бур, спричинених COVID-19 [9].