Протизапальні канабіноїди в дієті

Анотація

Окрім добре відомої психоміметичної дії класичного канабіноїду Δ9-тетрагідроканабінолу (ТГК), опосередкованого централізовано експресованими рецепторами канабіноїдів CB1, зараз загальновизнано, що ендоканабіноїдна система також займає регуляторну роль у периферичних тканинах. 1 - 3 Канабіноїдний рецептор CB2, який бере участь у налаштуванні запальних процесів, 4 - 6 здатний опосередковувати клітинні сигнали, які в багатьох випадках призводять до послаблення запалення. 7, 8 Ендогенні ліганди СВ-рецепторів, похідні арахідонової кислоти анандамід та 2-арахідоноїлгліцерин (2-AG), які є основними відомими ендоканабіноїдами, частково або повністю активують рецептори СВ досить неселективно і контролюються суворим біосинтезом та деградація. 9

На жаль, фармакологічний набір інструментів для рецепторів CB2 все ще дуже обмежений, результати з селективними агоністами та антагоністами часто заплутані, а висновки, зроблені в результаті таких експериментів, можуть бути помилковими. Наприклад, було б неправильно стверджувати, що 2-AG дійсно опосередковує внутрішньоклітинний кальцій у клітинах HL60 незалежно від рецепторів CB2, оскільки селективний антагоніст/зворотний агоніст CB2 AM630 не може блокувати цей ефект. Зворотний агоніст CB2 SR144528 може точно це зробити. 36 У деяких експериментах AM630 та SR144528 здатні блокувати протизапальну дію агоністів CB2; в інших експериментах SR144528 є протизапальною. Таким чином, класична концепція агоністів та антагоністів, «один замок і один ключ», недостатньо описує сигналізацію канабіноїдів GPCR. Ще більш загадковим є те, що селективні агоністи CB2, такі як HU308, посилюють запалення, спричинене алергенами в шкірі, тоді як антагоністи CB2 та агоністи CB1 інгібують запалення, 37 таким чином вказуючи на можливість того, що різні типи клітин опосередковують різні сигнали. Очевидна участь CB-рецепторів та Erk1/2 та JNK MAPK у виробленні запальних сигналів та розвитку раку шкіри після опромінення UVB, схоже, підтверджує це. 38

---