Ризик венозної тромбоемболії під час лікування антипсихотичними препаратами - Масопуст - 2012 -
Кафедра психіатрії Карлового університету та університетської лікарні, Градец-Кралове, Чехія
Листування: Йіржі Масопуст, доктор медичних наук, доктор філософії, кафедра психіатрії, медичний факультет, Карлів університет та університетська лікарня, Сокольська 581, 500 05 Градец Кралове, Чехія. Електронна адреса: [email protected] Шукати інші статті цього автора
Перше відділення внутрішньої медицини Карлового університету та університетської лікарні, Градец-Кралове, Чехія
Кафедра неврології медичного факультету Карлового університету та університетської лікарні, Градец-Кралове, Чехія
Кафедра психіатрії Карлового університету та університетської лікарні, Градец-Кралове, Чехія
Листування: Йіржі Масопуст, доктор медичних наук, доктор філософії, кафедра психіатрії, медичний факультет, Карлів університет та університетська лікарня, Сокольська 581, 500 05 Градец Кралове, Чехія. Електронна адреса: [email protected] Шукати інші статті цього автора
Перше відділення внутрішньої медицини Карлового університету та університетської лікарні, Градец-Кралове, Чехія
Кафедра неврології медичного факультету Карлового університету та університетської лікарні, Градец-Кралове, Чехія
Анотація
Раніше зв’язок між антипсихотичною терапією та ВТЕ був опублікований в оглядовій статті Хагга та ін. 4 У поточному огляді ми опишемо додаткові дослідження останніх років, включаючи перший мета-аналіз, опублікований за цією темою, і подамо скориговану версію нашого власного керівництва щодо профілактики ВТЕ у госпіталізованих психіатричних пацієнтів.
Венозний тромбоз та легенева емболія
Венозна тромбоемболічна хвороба зустрічається у 1 з 1000–2000 дорослих пацієнтів. Це часте і дороге захворювання, яке пов’язане з високим рівнем захворюваності та смертності в розвинених країнах Європи та Північної Америки. Фактична частота захворювання, ймовірно, буде значно вищою, оскільки нещодавні дослідження з використанням систематичних сканувань легенів у всіх пацієнтів з гострим тромбозом глибоких вен показали, що частота тихої емболії легеневої артерії становила 40-50%. 5 Огляд факторів ризику венозної тромбоемболічної хвороби 6 наведено в таблиці 1.
| Генетична | Дефіцит антитромбіну |
| Дефіцит білка С. | |
| Дефіцит білка S | |
| Мутація Ф. В. Лейдена | |
| Мутація FII G20210A | |
| Придбано | Збільшення віку |
| Злоякісність | |
| Синдром антифосфоліпідних антитіл | |
| Запальна хвороба кишечника | |
| Системний червоний вовчак | |
| Нефротичний синдром | |
| Надмірна вага та ожиріння | |
| Мікроальбумінурія | |
| Екологічний | Інфекційне захворювання |
| Хірургічне втручання, травма, іммобілізація | |
| Вагітність та післяпологовий період | |
| Оральні контрацептиви | |
| Замісна гормональна терапія | |
| Вживання антипсихотиків | |
| Авіаперевезення (далекі перельоти) | |
| Змішані | Високий фактор VIII |
| Опір APC | |
| Гіпергомоцистеїнемія | |
| Високий фактор IX | |
| Високий коефіцієнт XI | |
| Гіпофібриноліз | |
| Не добре встановлений | Високо C ‐ реактивний білок |
| Куріння | |
| Дисліпідемія | |
| Чоловіча стать |
Подія гіперкоагуляції може статися, коли є принаймні одне з правил тріади Вірхова (тобто травма стінки судини, активація каскаду згортання крові, венозний застій). Кожен фактор ризику пов'язаний принаймні з одним пунктом із згаданої тріади. Ризик ВТЕ значно зростає при поєднанні окремих факторів, оскільки ці фактори не підсумовуються, а примножуються.
Виникнення ВТЕ під час лікування антипсихотиками: Фармакоепідеміологічні дані
Перші історії хвороби та ретроспективні дослідження тромбоемболічних ускладнень у пацієнтів, які отримували хлорпромазин та інші антипсихотичні засоби (АП), з’явилися в німецькій літературі невдовзі після відкриття антипсихотичної активності хлорпромазину та впровадження його на практиці протягом 1950-х років. 7, 8 З 1958 по 1961 рр. Ризик венозного тромбозу у психіатричних та неврологічних хворих потроївся порівняно з 1915–1922 роками. 9
Питання привернуло більшу увагу в останнє десятиліття. Zornberg і Jick 10 задокументували значно підвищений ризик розвитку ВТЕ під час лікування антипсихотиками першого покоління (FGA) та повідомили про найвищу частоту подій протягом перших місяців лікування. Було виявлено, що ризик вищий у базальних антипсихотиків, ніж у різких антипсихотиків. Висновки важливих досліджень зведені в таблицю 2. У цій статті ми детально обговорюємо лише ті дослідження, проведені протягом останніх 2 років.
| Уокер та ін. (1997) 11 | 1991–1993 | 10–54 | Дослідження з реєстру звітів | 67 072 нинішніх та колишніх споживачів клозапіну | Смертність в т.ч. PE | Співвідношення ставок, поточне проти минулих споживачів клозапіну: 5,2 (0,7–38,6) | ||
| Зорнберг і Джик (2000) 10 | 1990–1998 | 12 | 1989–2000 | 18–60 | Серія справ зі шведської бази несприятливих подій | Спонтанно повідомлялося про випадки ВТЕ | VTE | Оцінка ризику становила 1 випадок на 2000–6000 пацієнтів, які отримували клозапін |
| Паркін та ін. (2004) 13 | 1990–1998 | 15–59 | Випадково-контрольне дослідження | 75 суб'єктів із смертельним ТЕЛА; 300 здорових контролів | PE | FGA: AOR 9,7 (2,3–40,9) | ||
| L-P: AOR 29,3 (2,8–308,2) | ||||||||
| Ліпероті та ін. (2005) 14 | 1998–1999 | ≥65 | Ретроспективне когортне дослідження | 19 940 нових користувачів точки доступу; 112 078 не користувачів | VTE | SGA: AHR 2,01 (1,50–2,70) | ||
| FGA: AHR 1,02 (0,67–1,55) | ||||||||
| > 1 AP: AHR 4,80 (2,29–10,10) | ||||||||
| Рей та ін. (2002) 15 | 1994–2000 | ≥65 | Ретроспективне когортне дослідження | 22 514 користувачів AP; 33 033 елементи управління | VTE | AP: AHR 1,10 (0,95–1,27) | ||
| галоперидол: AHR 1,43 (1,18–1,74) | ||||||||
| Хаманака та ін. (2004) 16 | 1998–2002 | - | Ретроспективна поширеність, дослідження контрольної групи | 1125 випадків розтину | PE | AP: AOR 10,49 (3,95–27,85) | ||
| Масопуст та ін. (2007) 17 | 1996–2004 | 18–60 | Випадково-контрольне дослідження | 266 справ; 274 елементи управління | VTE | AP: АБО 2,8 (1,0–7,6) | ||
| Lacut та ін. (2007) 18 | 2000–2004 | > 18 | Випадково-контрольне дослідження | 677 справ; 677 елементів управління | VTE | AP: АБО 3.5 (2.0–6.2) | ||
| FGA: АБО 4.1 (2.1–8.2) | ||||||||
| SGA: АБО 2,7 (0,7–10,0) | ||||||||
| Hägg та ін. (2008) 19 | 1975–2004 | - | База даних серйозних несприятливих подій, ВООЗ | 3,2 мільйона повідомили про несприятливі події у всьому світі | VTE | значно більше випадків ВТЕ, ніж очікувалося: | ||
| клозапін ( = 375) | ||||||||
| оланзапін ( = 91) | ||||||||
| сертиндол ( = 9) | ||||||||
| Йонссон та ін. (2008) 20 | 1992–2005 | 18–65 | Ретроспективне дослідження поширеності | 14 439 справ | PE | L-P: AOR 2,39 (1,46–3,92) | ||
| SGA: AOR 6,91 (3,95–12,10) | ||||||||
| Йонссон та ін. (2009) 21 | 1997–2005 | > 18 | Випадково-контрольне дослідження | 5999 справ; 59 990 елементів управління | VTE | AP: 1,99 ARR (1,69–2,34) | ||
| SGA: 2,47 ARR (1,87–3,28) | ||||||||
| L ‐ P: 2,11 (1,51–2,95) | ||||||||
| H-P: 1,82 (1,46–2,27) | ||||||||
| Клейер та ін. (2010) 22 | 1998–2008 | ≥60 | Випадково-контрольне дослідження | 111 818 справ; 447 272 елементи управління | VTE | AP: АБО 0,9 (0,7–1,1) | ||
| Паркер та ін. (2010) 23 | 1996–2007 | 16–100 | Випадково-контрольне дослідження | 25 532 справи; 89 491 управління | VTE | AP: AOR 1,32 (1,23–1,42) | ||
| SGA: AOR 1,73 (1,37–2,17) | ||||||||
| FGA: AOR 1,28 (1,18–1,38) | ||||||||
| L-P: AOR 1,99 (1,52–2,62) | ||||||||
| H ‐ P: AOR 1,28 (1,18–1,38) | ||||||||
| Алленет та ін. (2011) 24 | 2006 рік | ≥18 | Ретроспективне когортне дослідження | 450 951 користувач точки доступу; 28272820 користувачів, які не мають точки доступу | PE | AP: AOR 1.17 (1.13–1.21) | ||
| FGA: AOR 1.19 (1.13–1.25) | ||||||||
| SGA: AOR 1,15 (1,09–1,21) | ||||||||
| Клозапін: AOR 1,46 (1,05–2,02) |