Роль вітаміну D у профілактиці раку підшлункової залози

1 відділення внутрішніх хвороб лікарні Денбері, лікарня 24 Авеню, Денбері, КТ 06810, США

профілактиці

2 Онкологічне відділення, 3-е відділення медицини, Загальна лікарня Сотірія, Афінська медична школа, Мезогіон 152, 11527 Афіни, Греція

3 Секція онкології GI відділення гематології/онкології, Комплексний онкологічний центр Герберта Ірвінга, лікарня Мілштейна, клінічна медицина, Коледж лікарів та хірургів Колумбійського університету, Suite 6-435, 177 Fort Washington Avenue, NY 10032, США

Анотація

Рак підшлункової залози - це злоякісна пухлина з поганим прогнозом, яка в основному діагностується на запущених стадіях. Поточні методи лікування дуже обмежені, що створює великий інтерес для нових профілактичних та терапевтичних варіантів. Вітамін D, схоже, має захисну дію проти раку підшлункової залози, беручи участь у численних проапоптотичних, антиангіогенних, протизапальних, продиференціюючих та імуномодулюючих механізмах. Концентрація 25-гідроксивітаміну D [25 (OH) D] в сироватці крові в даний час є найкращим показником стану вітаміну D. Є три основних джерела вітаміну D: вплив сонця, дієта та дієтичні добавки. Вплив сонця в екологічні дослідження було пов’язано з меншою частотою раку підшлункової залози. Підвищений рівень вітаміну D, схоже, захищає від раку підшлункової залози, але потрібна обережність, оскільки надмірне споживання дієти може мати протилежні результати. Подальші дослідження підтвердять роль вітаміну D у профілактиці та терапії раку підшлункової залози та призведуть до рекомендацій щодо адекватного перебування на сонці та дієтичного споживання вітаміну D.

1. Вступ

1.1. Епідеміологія

Рак підшлункової залози демонструє одні з найнижчих загальних показників виживання в онкології, і його частота занижується роками. Приблизно 6% усіх смертей, пов'язаних з раком, пов'язані з раком підшлункової залози, і приблизно 32 000 американців щорічно діагностуються та помирають від цієї хвороби [1]. Це четверта провідна причина смертності від раку як у чоловіків, так і у жінок. Однорічні та 5-річні показники виживання оцінюються відповідно у 24% та 4,3% [2]. Однією з головних причин цього похмурого прогнозу є відсутність ефективного скринінгового методу, оскільки рак підшлункової залози важко діагностувати на ранніх стадіях захворювання. На момент постановки діагнозу 52% пацієнтів мають віддалені метастази, а в 26% випадків захворювання поширюється локально регіонально [2].

Рак підшлункової залози має вищу поширеність серед чоловіків та афроамериканців. Результати кількох епідеміологічних досліджень свідчать про те, що кілька факторів навколишнього середовища можуть бути пов'язані з розвитком раку підшлункової залози, але куріння тютюну було єдиним встановленим фактором ризику [3]. Було показано, що більша окружність талії та співвідношення талії та стегна були пов’язані із статистично значущим підвищеним ризиком розвитку раку підшлункової залози, хоча більший індекс маси тіла та відсутність загальної фізичної активності не були визначені як фактори ризику [3]. За даними Patel та співавт., Ожиріння та центральне ожиріння корелюють із підвищеним ризиком раку підшлункової залози [4]. Цукровий діабет був пов'язаний із більшим рівнем захворюваності на рак підшлункової залози [5, 6], хоча існує обмежена кількість даних, що підтверджують теорію про те, що цукор або солодощі є патогенетично причетними [7]. Нарешті, велике споживання червоного та переробленого м’яса було пов’язане з підвищеним ризиком, але це, мабуть, вторинно щодо канцерогенних речовин, що використовуються під час переробки м’яса.

1.2. Поточні методи лікування

Єдине існуюче лікування раку підшлункової залози, яке пропонує потенціал лікування, - це хірургічна резекція. Тим не менше, як було зазначено вище, більшості пацієнтів діагностують на просунутій стадії і, ймовірно, не є кандидатами на хірургічну терапію [2].

Незважаючи на продовження досліджень, досягнутий обмежений прогрес у лікуванні запущеного раку підшлункової залози. Більше десятиліття гемцитабін був прийнятним стандартним методом лікування, але його використання в якості монотерапії на запущених та метастатичних стадіях раку підшлункової залози було під питанням, оскільки було показано лише незначну користь. Було вивчено кілька терапевтичних схем на основі гемцитабіну (тобто гемцитабін у поєднанні з молекулярно-націлюючими агентами, інгібіторами фарнезилтрансферази та інгібіторами металопротеїнази) [2]. Комбінація гемцитабіну та ерлотинібу є єдиною, яка, здається, продовжує виживання [8].