Сечова кислота та інцидентна хвороба нирок в Американському товаристві нефрології громади

Анотація

Гіпертонія та діабет - найпоширеніші причини хронічних захворювань нирок (ХХН) у США. 1 Підвищений вміст сечової кислоти в сироватці крові пов’язаний з розвитком гіпертонії та часто зустрічається у осіб з діабетом та факторами ризику діабету. 2,3 Відповідно, сечова кислота, впливаючи на звуження судин нирок та системну гіпертензію, може опосередковувати аспекти взаємозв'язку між гіпертонією та захворюваннями нирок.

Когортні дослідження показали неоднозначні результати щодо того, чи є сечова кислота незалежним фактором ризику розвитку захворювань нирок. 4,5 Ishani та співавт. 4, що оцінювали довготривале спостереження за дослідженням із втручанням множинних факторів ризику (MRFIT), виявили, що більш високий рівень сечової кислоти був пов’язаний з розвитком ШОЕ у чоловіків, але цей результат послаблювався, коли особи з вихідним ХЗН (прогнозована ШКФ [eGFR] 2 або протеїнурія) були виключені. Це свідчить про те, що сечова кислота може бути маркером зниження функції нирок, а не причиною початкової хвороби нирок. 4 Чонхол та ін. 5 оцінювали популяцію досліджень серцево-судинного здоров’я (СНС) осіб, яким було ≥65 років, і виявили, що існує сильний перехресний зв’язок між вихідними рівнями сечової кислоти та базовою функцією нирок. При поздовжньому аналізі, особи з рівнем сечової кислоти> 5,9 мг/дл мали підвищений ризик зниження коефіцієнта ШКФ ≥3 мл/хв на 1,73 м 2 на рік; однак на останньому дослідженні не було значущого зв'язку між рівнем сечової кислоти та випадками ХХН, визначеними eGFR 2.

У цьому дослідженні ми зібрали дані про окремих учасників з двох когорт, що базуються на громаді, Дослідження ризику атеросклерозу в громадах (ARIC) та СНС, щоб отримати узагальнену сукупність для дослідження взаємозв'язку між сечовою кислотою та інцидентною хворобою нирок. Зосередившись на різноманітній популяції, що охоплює ширший віковий діапазон, сконцентрувавшись на особинах, у яких кінцевий коефіцієнт ШКФ ≤60 мл/хв на 1,73 м 2 та враховуючи смертність, ми зможемо розширити попередні результати та оцінити, чи є рівень сечової кислоти в сироватці крові пов'язані з інцидентною хворобою нирок.

РЕЗУЛЬТАТИ

Серед 13 338 осіб середній вік становив 57,4 ± 9,0 років та 7549 (56,6%) жінок. Середній рівень сечової кислоти в сироватці крові становив 5,9 ± 1,5 мг/дл (5,3 ± 1,4 мг/дл у жінок та 6,5 ± 1,3 мг/дл у чоловіків). Середній вихідний рівень креатиніну в сироватці крові становив 0,9 ± 0,2 мг/дл, а середній вихідний коефіцієнт коефіцієнта шуму становив 90,4 ± 19,4 мл/хв на 1,73 м 2 (таблиця 1).

Базові характеристики та кінцева функція нирок за гендерно специфічним квартилем сечової кислоти для когорти на основі креатиніну a

Аналіз на основі eGFR

Під час середнього спостереження 8,5 ± 0,9 року середня вихідна кількість сечової кислоти становила 6,2 ± 1,6 мг/дл у 712 (5,6%) осіб, у яких розвинулася хвороба нирок, проти 5,8 ± 1,5 мг/дл у 12107 осіб, у яких не розвинулась нирка хвороба (P Переглянути цю таблицю:

Переглянути вбудований
Переглянути спливаюче вікно

Послідовно побудовані моделі логістичної регресії для первинного результату дослідження інцидентної хвороби нирок a

Багатоваріантна модель випадкової хвороби нирок a

Аналізи на основі креатиніну

Було 302 (2,3%) особи, у яких було підвищення рівня креатиніну в сироватці крові ≥0,4 мг/дл із кінцевим рівнем креатиніну в сироватці> 1,4 мг/дл у чоловіків та> 1,2 мг/дл у жінок. У тих, у кого розвинулось захворювання нирок, середнє значення вихідної сечової кислоти становило 6,5 ± 1,7 проти 5,9 ± 1,5 мг/дл у тих, у кого не розвинулось захворювання нирок (P Переглянути цю таблицю:

Переглянути вбудований
Переглянути спливаюче вікно

Багатоваріантна модель для складеного результату інциденту захворювання нирок та смерті a

У багатоваріантних аналізах, не скоригованих на систолічний АТ (АД) та артеріальну гіпертензію в анамнезі, сечова кислота була значущим фактором ризику розвитку захворювань нирок як на моделях на основі eGFR, так і на основі креатиніну (OR 1,15 [95% ДІ 1,08-1,22] та OR 1,17 [95% ДІ 1,08-1,27] на підвищення 1 мг/дл відповідно). Під час багатоваріантних аналізів, включаючи індекс маси тіла (ІМТ), сечова кислота залишалася значущою з величиною ефекту незмінною (табл. 2). У специфічних для дослідження аналізах сечова кислота була пов'язана з подібним ризиком у кожному дослідженні (результати на основі eGFR АБО 1,06 [95% ДІ від 0,99 до 1,13] та 1,09 [95% ДІ від 0,95 до 1,26], а також для результатів на основі креатиніну АБО 1,12 [95% ДІ 1,01-1,24] та АБО 1,09 [95% ДІ 0,91-1,30] для ARIC та CHS відповідно). Примітно, що коли вивчався складений результат смерті та захворювання нирок, термін дослідження (порівняння ARIC із СНС) був уже не значущим (HR 0,97; 95% ДІ 0,82-1,15), що свідчить про те, що різниця в дослідженні є функцією підвищеної смертності у CHS. Нарешті, у багатоваріантних аналізах, що включали вживання діуретиків, сечова кислота залишалася значною, тоді як вживання діуретиків було НС (Таблиця 2).

ОБГОВОРЕННЯ

У цьому дослідженні ми продемонстрували, що підвищений рівень сечової кислоти в сироватці крові є незалежним, хоча і помірним фактором ризику інцидентних захворювань нирок у генералізованої популяції США протягом тривалого періоду спостереження. Кілька інших досліджень повідомляли про зв'язок між початковою концентрацією сечової кислоти та зниженням функції нирок. Дворічне дослідження японських жителів Окінави продемонструвало, що більш високий базовий рівень сечової кислоти був пов'язаний зі збільшенням кількості осіб з підвищеним вмістом креатиніну в сироватці крові понад 2 роки, але не зі зміною кліренсу креатиніну, як оцінюється за рівнянням Кокрофта-Голта . 6 Автори не пояснили цю суперечливу знахідку. Ці самі дослідники також визначили сечову кислоту у жінок на Окінаві як незалежний провісник ниркової недостатності, що вимагає замісної терапії нирок протягом 7-річного періоду; результати у чоловіків не досягли статистичної значущості. 7 У нашому дослідженні ми відзначили значний ризик інцидентних захворювань нирок, пов’язаних із підвищенням рівня сечової кислоти у жінок та тенденцією у чоловіків; однак взаємодія між статтю та сечовою кислотою була NS, що вказує на те, що цей результат був статистично порівнянним як у чоловіків, так і у жінок.