Сучасні дані про налтрексонбупропіон при лікуванні ожиріння

Досліджувана комбінована терапія налтрексоном/бупропіоном змінює ділянки мозку гіпоталамусу, які регулюють апетит та витрати енергії, а також систему винагороди, яка опосередковує харчову поведінку. Крім того, клінічні випробування свідчать про те, що цей комбінований засіб викликає значну втрату ваги порівняно з плацебо, згідно з оглядом літератури Billes et al.

налтрексонбупропіон

Більшість пацієнтів, які страждають ожирінням, не в змозі зберегти втрату ваги лише при зміні способу життя, зазначають автори. Таким чином, ліки для схуднення необхідні для полегшення та збереження втрати ваги протягом тривалого періоду. Автори пояснюють обмежений успіх наявних в даний час препаратів від ожиріння складністю мозкових шляхів, пов’язаних з голодом, тягою до їжі та харчовою поведінкою.

Налтрексон
Налтрексон - опіоїдний антагоніст, який має високу спорідненість до µ-опіоїдного рецептора, який причетний до харчової поведінки. Дослідження на тваринах дозволяють припустити, що налтрексон блокує збільшення дофаміну в ядрі accumbens, яке відбувається під час прийому їжі, а також зменшує споживання їжі, пошук їжі та запої. У клінічних дослідженнях монотерапія цим препаратом не дала послідовних знахідок щодо зменшення споживання їжі у людей. В даний час цей засіб схвалено в США для лікування алкоголізму та опіоїдної залежності.

Бупропіон
Бупропіон - нетиповий антидепресант, який схвалений для лікування депресії, сезонних афективних розладів та як допоміжний засіб для відмови від куріння. Цей засіб блокує зворотне захоплення дофаміну та норадреналіну і є слабким антагоністом нікотинових ацетилхолінових рецепторів. У клінічних дослідженнях втрата ваги є поширеним побічним ефектом вживання бупропіону.

Доклінічні дослідження
У дослідженнях на тваринах ін'єкція налтрексону та бупропіону призводить до синергетичного зменшення споживання їжі, що свідчить про те, що агенти мають незалежний та взаємодоповнюючий вплив на систему винагороди, на думку авторів. У системі меланокортину бупропіон стимулює активність клітин про-опіомеланокортину (POMC) у гіпоталамусі, а налтрексон посилює цей ефект, блокуючи ендогенне опосередковане опіоїдами самоінгібування клітин POMC. Клітини POMC продукують α-меланоцитостимулюючий гормон (α-MSH) - агоніст рецепторів меланокортину-4, що знижує апетит і збільшує витрати енергії при стимулюванні в дослідженнях на тваринах та людях.