Тестостерон та вісцеральний жир у жінок середнього віку Дослідження жіночого здоров’я у всій країні (SWAN
Імке Янссен
1 кафедра превентивної медицини Медичного центру університету Раша, Чикаго, штат Іллінойс, США
Лінда Х. Пауелл
1 кафедра превентивної медицини Медичного центру університету Раша, Чикаго, штат Іллінойс, США
2 Кафедра медицини, поведінкових наук та фармакології, Медичний центр Університету Раша, Чикаго, штат Іллінойс, США
Раса Казлаускайте
1 кафедра превентивної медицини Медичного центру університету Раша, Чикаго, штат Іллінойс, США
Шейла А. Дуган
1 кафедра превентивної медицини Медичного центру університету Раша, Чикаго, штат Іллінойс, США
3 Кафедра нейрохірургії, Медичний центр Університету Раша, Чикаго, штат Іллінойс, США
4 Кафедра фізичної медицини та реабілітації, Медичний центр Університету Раша, Чикаго, штат Іллінойс, США
Анотація
ВСТУП
Серцево-судинний ризик зростає у жінок після менопаузи (1–3). Серед шляхів цього більш високого ризику є збільшення вісцерального жиру (VF). VF є незалежним предиктором метаболічного синдрому, особливо у жінок із нормальною вагою (4), діабету та серцево-судинних захворювань (ССЗ) (5–9). VF також асоціюється з менопаузальним переходом у поперечних (10,11) та лонгітюдних дослідженнях (12–14). Цей ефект менопаузи не залежить від віку та загального жиру в організмі (14,15). Роль VF у збільшенні ризику ССЗ, пов’язаного з менопаузою, є біологічно вірогідною. VF метаболічно та функціонально відрізняється від підшкірної жирової клітковини (16) і є переважним джерелом запальних факторів, що сприяють передчасному атеросклерозу та ризику розвитку гострого коронарного синдрому (17,18).
Раніше ми показали, що біодоступність тестостерону пов’язана з розвитком метаболічного синдрому (19) у 12-річному поздовжньому дослідженні багатоетнічної когорти, що переживає менопаузальний перехід. Коли ми окремо вивчали компоненти метаболічного синдрому, ми спостерігали, що біодоступність тестостерону, але не естрадіолу, сильно пов'язана з обсягом талії, маркером VF. Крім того, у багатоваріантних моделях взаємозв'язок глобуліну, що зв'язує статеві гормони (ГСГБ), з обхватом талії був подібним до відношення біодоступного тестостерону. Роль тестостерону у розвитку ожиріння вісцеральної тканини було підтверджено дослідженням здорових австралійських білих жінок середнього віку, яке виявило, що вихідний біодоступний тестостерон та зміна біодоступного тестостерону передбачали накопичення VF через 5 років (20). Естрадіол або його зміна не були суттєво пов'язані з VF (20). Вплив біодоступного тестостерону на VF було додатково підтверджено клінічним випробуванням, де введення слабкого андрогену (нандролон деканоат) призвело до збільшення VF у жінок із ожирінням білого кольору (21).
«Дослідження жіночого здоров’я в цілому за країною» (SWAN) - це подовжнє багатокультурне дослідження з переходу в менопаузу із семи місць. На чиказькому сайті дослідження SWAN представлено популяційне допоміжне дослідження, що вивчає зміну комп’ютерної томографії (КТ), оцінене ВФ, коли жінки переходять менопаузу. Це надає можливість подальшого вивчення взаємозв'язку між тестостероном та ФФ. Ми висунули гіпотезу, що як VF, так і біодоступний тестостерон вищі у жінок у постменопаузі, ніж у жінок до або перед перименопаузою. Ми також висунули гіпотезу про те, що зв'язок біодоступного тестостерону є взаємозамінною з зв'язком SHBG, непрямого маркера балансу між тестостероном та естрадіолом (22), і що обидва ці зв'язки сильніші, ніж зв'язок між естрадіолом та VF.
МЕТОДИ ТА ПРОЦЕДУРИ
Учасники
Учасниками були жінки, які взяли участь у допоміжному дослідженні SWAN на чиказькому сайті. Це дослідження ("Дослідження вироблення жиру" SWAN ") було покликане дослідити вплив переходу в менопаузу на накопичення VF. SWAN - це багатостороннє багатоетнічне поздовжнє дослідження жінок, які переходять через менопаузу, та проводить щорічні інтерв’ю. Жінки мали право на ЛЕБІД, якщо вони були у віці від 42 до 52 років, не були вагітними та не годували груддю, мали інтактну матку та принаймні один яєчник, мали менструацію протягом 3 місяців та не застосовували оральні контрацептиви та гормональну терапію. За задумом чиказький сайт набирав лише неіспаномовних біло-чорношкірих жінок. Унікальною особливістю сайту SWAN у Чікаго є те, що це проект, заснований на популяції, який базується на повному переписі громади, щоб набрати вибірку чорно-білих жінок із 72% -ним рівнем участі. Ці жінки були набрані таким чином, щоб забезпечити порівняння соціально-економічного статусу серед чорно-білих жінок, тим самим мінімізуючи будь-яку різницю між етнічною приналежністю та соціально-економічним статусом. Деталі набору SWAN та протокол дослідження були повідомлені в інших місцях (23).