Уремічна тромбоцитопатія - це не сечовина
Габор Е. Лінторст
Кафедри * Ендокринології та метаболізму,
Ганс Дж. Авіс
Марсель Леві
‡ Внутрішня медицина, Академічний медичний центр, Амстердам, Нідерланди
Анотація
Дисфункція тромбоцитів при нирковій недостатності пояснюється високим рівнем малих, частково діалізуваних молекул, відомих як уремічні токсини, звідси термін «уремічна тромбоцитопатія». Хоча різноманітні фрагменти сприяють дисфункції тромбоцитів або ненормальним взаємодіям між тромбоцитами та судинною стінкою, сечовина залишається потенційним фактором. Тут ми вивчали трьох членів сім'ї з сімейною азотемією, рідкісним аутосомно-домінантним синдромом, що характеризується високим вмістом сечовини в плазмі крові внаслідок порушення екскреції сечі, але в іншому випадку нормальної функції нирок. Функція тромбоцитів, оцінена in vitro та за традиційним часом кровотечі, була нормальною для всіх людей. Аномальна робота тромбоцитів у пацієнтів з нирковою недостатністю не зумовлена високими концентраціями сечовини.
Дисфункція тромбоцитів часто спостерігається у пацієнтів із запущеною хворобою нирок, і сечовина вважається одним із відповідальних метаболітів. 1, 2 Отже, для опису цього розладу зазвичай використовують уремічну тромбоцитопатію. Точний внесок сечовини у дисфункцію тромбоцитів на відміну від інших метаболітів в уремічній плазмі важко оцінити, оскільки обидва підвищуються одночасно у таких осіб.
Три пацієнти з рідкісною сімейною азотемією (OMIM # 109160) дозволили нам оцінити функцію тромбоцитів на тлі ізольованих високих рівнів сечовини у плазмі крові. Сімейна азотемія вперше була описана як аутосомно-домінантний розлад в 1978 році3, і з тих пір описаний лише ще один випадок. 4 Пацієнти з сімейною азотемією мають високий рівень сечовини внаслідок ще незрозумілих дефектів виведення сечовини. Незважаючи на високий рівень сечовини, у людей, які страждають, нормальна функція нирок і, здавалося б, гарне самопочуття.
У обох дорослих пацієнтів (індексний випадок та її брат) у нашому дослідженні було відомо, що з дитинства мають високий рівень сечовини з нормальним рівнем креатиніну в сироватці крові. Хоча педіатричний нефролог бачив їх іноді, остаточного діагнозу на той момент не ставили. Дослідження функції нирок, проведені у віці 3 років у індексному випадку, продемонстрували нормальну функцію нирок (ШКФ 74 мл/хв на 1,73 м 2 з розрахунковим нирковим потоком плазми 379 мл/хв) із субоптимальною здатністю до концентрації сечі (607 мОсм/L після введення десмопресину). Однак виведення сечовини у неї було надзвичайно низьким (1,1 мл/хв). Зрештою, через низький зріст було вирішено ввести дієту з обмеженим вмістом білка, і, незважаючи на цю дієту, вона продовжувала зростати.
Обидва пацієнти були втрачені для подальшого спостереження, поки індексний вік, у віці 29 років, не народив дитину з однаковими біохімічними відхиленнями. Як індексний випадок, так і її постраждалий брат, їх батьки та новонароджене були переглянуті. У індексної справи та її брата не було симптомів уремії; зокрема, вони не відчували нудоти, свербежу чи спонтанної кровотечі. Фізичний огляд на момент цього дослідження показав, що двоє дорослих мали гарне самопочуття, крім низького зросту (приблизно 150 см). АТ були нормальними, як і рівень гемоглобіну (табл. 1). Рівень сечовини в крові був високим при сильно зниженому кліренсі сечовини (приблизно 5 мл/хв) у індексі та у її брата та новонародженого. Усі члени нашого родоводу мали нормальний кліренс креатиніну, і був поставлений діагноз сімейної азотемії. Ми припускаємо, що наш родовід поводиться автосомно-домінантно. Хоча обидва батьки індексного випадку мають нормальний рівень сечовини в крові, мати індексного випадку має знижений кліренс сечовини і, імовірно, є носієм з неповною пенетрантністю або мозаїкою.
Таблиця 1.
| Нормальні значення | 80 | > 90 для чоловіків,> 80 для жінок | > 13 для чоловіків,> 12 для жінок | Від 2,5 до 7,5 | Таблиця 1). Автоматизований аналізатор функції тромбоцитів показав нормальний час згортання крові у відповідь на АДФ та адреналін у індексі та на адреналін у її дитини. Крім того, агрегаційні тести у відповідь на арахідонову кислоту та колаген були незворотними у дитини, що також узгоджується з нормальною функцією тромбоцитів (дані не наведені). |