Випадок діабету молодих людей у зрілому віці (MODY3) у сім’ї з новою генною мутацією HNF1A
А. К. Овсяннікова
1 Інститут внутрішньої та профілактичної медицини - філія Інституту цитології та генетики Сибірського відділення Російської академії наук, Новосибірськ, Росія
2 Новосибірський державний університет, Новосибірськ, Росія
О. Д. Римар
1 Інститут внутрішньої та профілактичної медицини - філія Інституту цитології та генетики Сибірського відділення Російської академії наук, Новосибірськ, Росія
Д. Є. Іванощук
1 Інститут внутрішньої та профілактичної медицини - філія Інституту цитології та генетики Сибірського відділення Російської академії наук, Новосибірськ, Росія
2 Новосибірський державний університет, Новосибірськ, Росія
3 Федеральний науково-дослідний центр Інститут цитології та генетики Сибірського відділення Російської академії наук, Новосибірськ, Росія
Світлана Василівна Михайлова
3 Федеральний науково-дослідний центр Інститут цитології та генетики Сибірського відділення Російської академії наук, Новосибірськ, Росія
Є. В. Шахтшнайдер
1 Інститут внутрішньої та профілактичної медицини - філія Інституту цитології та генетики Сибірського відділення Російської академії наук, Новосибірськ, Росія
2 Новосибірський державний університет, Новосибірськ, Росія
П. С. Орлов
1 Інститут внутрішньої та профілактичної медицини - філія Інституту цитології та генетики Сибірського відділення Російської академії наук, Новосибірськ, Росія
2 Новосибірський державний університет, Новосибірськ, Росія
3 Федеральний науково-дослідний центр Інститут цитології та генетики Сибірського відділення Російської академії наук, Новосибірськ, Росія
Є. С. Малахіна
2 Новосибірський державний університет, Новосибірськ, Росія
4 Інститут молекулярної та клітинної біології Сибірського відділення Російської академії наук, Новосибірськ, Росія
М. І. Воєвода
1 Інститут внутрішньої та профілактичної медицини - філія Інституту цитології та генетики Сибірського відділення Російської академії наук, Новосибірськ, Росія
2 Новосибірський державний університет, Новосибірськ, Росія
3 Федеральний науково-дослідний центр Інститут цитології та генетики Сибірського відділення Російської академії наук, Новосибірськ, Росія
Пов’язані дані
Набори даних під час та/або проаналізовані під час поточного дослідження доступні у відповідного автора за обґрунтованим запитом.
Анотація
Цукровий діабет з аутосомно-домінантним успадкуванням, тобто діабет молодих людей (MODY), є генетичною формою цукрового діабету. Фенотип MODY пов'язаний з генними мутаціями, що ведуть до дисфункції β-клітин підшлункової залози. Тут ми представляємо клінічний випадок 50-річного пробанда із сімейним цукровим діабетом у п’яти поколіннях (пробанд, її мати, бабуся, прадід та син). Ця хвороба, швидше за все, пов’язана з новою мутацією Ser6Arg у гені HNF1A, яку виявили у чотирьох членів сім’ї. Мутації не виявлено у пацієнтів MODY (126 суб'єктів), пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу (188 суб'єктів) та у загальній вибірці (564 суб'єкти).
Електронний додатковий матеріал
Інтернет-версія цієї статті (10.1007/s13300-017-0350-8) містить додаткові матеріали, доступні для авторизованих користувачів.
Вступ
Цукровий діабет (ЦД) з аутосомно-домінантним успадкуванням, тобто СД у молодих (MODY), є гетерогенною групою захворювань, спричинених генними мутаціями, що призводять до дисфункції β-клітин підшлункової залози [1 - 4]. Верифікація MODY дозволяє успішно вести пацієнтку, забезпечуючи здорову вагітність та забезпечуючи генетичне консультування сімей [5 - 7]. Обстеження родичів пробандів MODY дозволяє діагностувати гіперглікемію на доклінічній фазі.
На сьогоднішній день визначено 14 генів, пов’язаних із MODY. Мутації в кожному з цих генів призводять до розвитку різних підтипів MODY, що відрізняються розподілом популяцій, клінічними ознаками та стратегіями управління [1, 8 - 10]. Незважаючи на значну різницю в поширеності окремих форм захворювання в різних популяціях, мутації генів, що кодують гепатоцитарний ядерний фактор 1α (HNF1A) та глюкокіназу (GCK), є домінуючими типами мутацій, пов'язаних з MODY, а саме, підтипами MODY3 (MODY -HNF1A) та MODY2 (MODY-GCK) відповідно [11]. На ці підтипи припадає до 90% усіх випадків MODY [12]. У Великобританії, Нідерландах та Данії найпоширенішою формою моногенного діабету є MODY-HNF1A, тоді як в Іспанії, Італії, Франції, Німеччині та Чехії переважає MODY-GCK [13]. У Росії захворюваність MODY-GCK та MODY-HNF1A приблизно однакова [14].
У цьому звіті ми описуємо клінічний випадок у сім'ї з MODY-HNF1A, пов'язаний з новою мутацією HNF1A.
Опис справи
50-річна жінка із СД регулярно відвідувала наш відділ, і за її станом ретельно стежили. Під час первинного огляду у вересні 2015 року вона скаржилася на відчуття печіння в ногах протягом дня, періодичні головні болі та втому.
Через сімейний анамнез ДМ, син пробанда обмежив споживання легкозасвоюваних вуглеводів у дитинстві та підлітковому віці і регулярно контролювався на предмет глікемії; гіперглікемія на сьогодні не виявлена. У ті ж періоди проблем з масою тіла не було. У віці 21 року у нього з’явилися пов’язані зі стресом симптоми головного болю, втоми та розладу сну. Під час обстеження виявлено гіперглікемію натще (8–10 ммоль/л) та постпрандіальну (12,8 ммоль/л), що призвело до діагностики СД. Рекомендувалось лікування препаратами сульфонілсечовини (SU), але пацієнт вибрав базально-болюсний режим інсулінотерапії. В даний час він використовує інсулін деглюдек при 6 ОД/день та інсулін Аспарт при 1 ОД/МО (у середньому 15 ОД/день). Антитіла до β-клітин та GAD відсутні. Базальний рівень С-пептиду низький: 260 пмоль/л (референтний діапазон 298–2350); HbA1c становить 7,1%. Біохімічний аналіз крові виявив підвищення рівня холестерину ЛПНЩ (3,2 ммоль/л; контрольні значення 2 .
Зараз матері пробанда зараз 72 роки. Діагноз СД у її доньки сприяв регулярному контролю рівня глюкози. Гіперглікемія була діагностована у віці 45 років під час планового обстеження; скарг не зареєстровано, і вона не мала проблем із вагою. Зазвичай спостерігали гіперглікемію після їжі. Пацієнт досягав і підтримував нормоглікемію за допомогою дієтотерапії протягом 2 років, потім шляхом прийому гліклазиду протягом 5 років. У віці 52 років (1997) декомпенсація вуглеводного обміну представлена, здебільшого, як постпрандіальна гіперглікемія; інсулін актрапід був призначений (замість гліклазиду) при 0,5 ОД/КО, який пацієнт зараз приймає. У матері пробанда діагностовано діабетичну периферичну полінейропатію з дисліпідемією. Серед супутніх захворювань є артеріальна гіпертензія з 40 років (без постійної гіпотензивної терапії) та дивертикул стравоходу.
Пробанд, її мати та її син отримали вищу освіту, не палять і дотримуються дієтичного та фізичного навантажень, рекомендованих при СД.