Вивільнюючий гормон росту пептид -2 (GHRP-2), як і грелін, збільшує споживання їжі у здорових чоловіків
Бландін Лаферрер
Центр досліджень ожиріння, лікарняний центр Рузвельта, 1090 Амстердам-авеню, Нью-Йорк, Нью-Йорк, 10025
Сінція Авраам
Центр досліджень ожиріння, лікарняний центр Рузвельта, 1090 Амстердам-авеню, Нью-Йорк, Нью-Йорк, 10025
Колін Д. Рассел
Центр досліджень ожиріння, лікарняний центр Рузвельта, 1090 Амстердам-авеню, Нью-Йорк, Нью-Йорк, 10025
Кирило Ю. Бауерс
Центр наук про здоров'я університету Тулейна, Новий Орлеан, Луїзіана 70112
Анотація
Вступ
Грелін, нещодавно виявлений пептид, який секретується ендокринними клітинами шлунка (1), викликав великий інтерес своїми подвійними ефектами. Цей ендогенний ліганд рецептора секретагогу гормону росту (GHS-R), який був клонований у 1996 р. (2), регулює вивільнення гормону росту (GH) (3). Також Грелін відіграє роль у регулюванні споживання їжі та енергетичного балансу. При введенні гризунам централізовано або периферично, грелін збільшує споживання їжі та масу тіла (4,5). Цікаво, що його вплив на споживання їжі не залежить від секреції GH (4,6-8) і, здається, опосередковується через нейрони NPY/пов'язаний з геном Агуті (AGRP) в дугоподібному ядрі гіпоталамуса (9,10). Нещодавно було показано, що периферичне введення греліну стимулює споживання їжі у худорлявих, здорових чоловіків і жінок (11) та у хворих на рак (12).
Дані свідчать про те, що циркулюючий грелін також пов’язаний із регулюванням прийому їжі. Рівень греліну зростає в очікуванні прийому їжі (13) і пригнічується прийомом їжі (13, 14), але основні механізми невідомі. Пригнічення греліну, пов’язане з прийомом їжі, пропорційне вмісту вуглеводів (СНО) в їжі, але, схоже, не пов’язане безпосередньо з глюкозою або інсуліном (14,15), хоча введення інсуліну зменшує вміст греліну (16).
Рівень греліну в сироватці крові змінюється залежно від енергетичного балансу. Рівні греліну підвищуються при анорексії (17) та знижуються при ожирінні (18). Таким чином, можливо, що грелін може бути важливим гравцем у поведінці споживання їжі, а також, можливо, при хронічному надмірному та недостатньому харчуванні (19). Через подвійну дію грелін може бути критичним гормональним сигналом харчового статусу до соматотропної осі, відіграючи певну роль у інтеграції енергетичного балансу з процесом росту (20).
Грелін недоступний для довготривалих досліджень на людях у США, однак синтетичний агоніст GHS-R GHRP-2 (DalaDßNalAlaTrpDPheLysNH2) доступний для клінічних досліджень. GHRP-2 належить до сімейства GHS, виявлених у 1980-х рр. Та детально вивчених щодо їх впливу на вивільнення GH (21). Незважаючи на дуже різну хімію природного греліну та синтетичного СГС, факти твердо і все більше підтверджують, що вони мають однакові біологічні дії. Як і грелін, СГС збільшують споживання їжі та масу тіла у гризунів (22). Показано, що GHRP-2 підвищує рейтинг апетиту у дітей із ідіопатичним GH, які хронічно лікуються оральним GHRP-2 (23).
Метою цього дослідження було дослідити, чи стимулює GHRP-2 споживання їжі у здорових людей. Подібно дослідженню Wren et al. (11), який використовував грелін, ми перевірили вплив короткочасної підшкірної (sc) інфузії GHRP-2 на споживання їжі під час їжі у формі "шведського столу".
Методи
Предмети
Сім худих чоловіків (вік 26,0 ± 1,6 року, ІМТ 21,5 ± 1,7 кг/м 2, маса жиру 14,4 ± 1,1% за антропометрією, вага стабільний, здоровий, без ліків, не палить, не дієтує, без розладів харчування), що брав участь у дослідженні. Організаційна комісія з огляду лікарні Святого Луки/Рузвельта затвердила протокол дослідження та отримала інформовану письмову згоду перед включенням у дослідження. і тестовий прийом їжі. Випробовувані мали оцінювати вподобання їжі в середньому "5" або більше (за шкалою 0-7) і мали з'їдати щонайменше 2090 кДж під час пробного прийому їжі.