Вплив добавок L-карнітину на харчові, імунологічні та серцеві параметри в
Анотація
Передумови
L-карнітин є важливою сполукою, яка полегшує транспорт довголанцюгової жирної кислоти через внутрішню мітохондріальну мембрану для β-окислення. Однак вплив добавок L-карнітину ще слід повністю вивчити у пацієнтів з хронічними захворюваннями нирок. У цьому дослідженні ми мали на меті більш детально визначити різноспрямований вплив добавок L-карнітину на клінічні параметри.
Методи
Ми перорально вводили L-карнітин для підтримки рівня без сироватки карнітину в межах норми (від 30 до 70 мкмоль/л) протягом 6 місяців у 21 пацієнта на гемодіалізі (HD) (вік, 74 ± 11 років; час на HD, 60 ± 84 місяців).
Результати
Добавки L-карнітину значно збільшили рівень трансферину в сироватці зі 155 ± 41 до 175 ± 48 мг/дл (стор
Передумови
Витрата енергії білка (PEW) включає надмірні втрати білкової маси та енергетичних запасів, і це пов’язано з високою захворюваністю та смертністю у хворих на хронічну хворобу нирок (ХХН) [1]. Є багато причин PEW, такі як недостатнє споживання поживних речовин, збільшення втрат поживних речовин від діалізату, запалення, оксидантний стрес, карбонільний стрес, порушення анаболічних або катаболічних гормонів та ацидемія [1].
L-карнітин - це природна сполука, яка синтезується з лізину та метіоніну. L-карнітин має важливе значення при перенесенні довголанцюгових жирних кислот в мітохондрії для β-окислення. Коли розвивається дефіцит карнітину, довголанцюгові жирні кислоти недоступні для β-окислення або виробництва енергії, що спричиняє надмірне накопичення ліпідів в таких органах, як м’язи. Карнітин також необхідний для підтримки функції та морфології коричневої жирової тканини [2]. Приблизно 95% пулу карнітину присутній у скелетному та серцевому м’язах, 2–3% у печінці та нирках та лише 0,5–1% у позаклітинній рідині [3].
Діалізні пацієнти особливо схильні до високого ризику дефіциту карнітину через недостатнє споживання таких джерел дієтичного карнітину, як червоне м’ясо, знижений біосинтез у нирках та дифузні втрати від діалізату. У хворих на гемодіаліз (ГД) рівень карнітину в плазмі крові знижується протягом першого тижня лікування, постійно знижуючись протягом перших 12 місяців лікування [4]. Вміст карнітину в скелетних м’язах також зменшується у хворих на гемодіалізі і обернено корелює з часом на HD [4, 5].
Метаболізм скелетних м’язів залежить від карнітину, оскільки окислення жирних кислот є основним джерелом енергії в м’язових клітинах. Однак залишається повністю визначити, чи покращує додавання L-карнітину м’язову силу, фізичну працездатність та м’язові симптоми.
Метою цього дослідження є подальше з'ясування впливу добавок L-карнітину на клінічні параметри у хворих на ГД. Ми перспективно вводили L-карнітин перорально, щоб підтримувати рівень вільного карнітину в межах норми протягом 6 місяців, і більш детально вивчили вплив добавок L-карнітину на харчові, імунологічні, запальні та серцеві маркери.
Методи
Пацієнти
Це дослідження було проведено в одному діалізному центрі (Національна лікарняна організація Yanai Medical Center, Ямагучі, Японія). Спочатку до цього дослідження було залучено 26 пацієнтів із ЗН, які дали свою згоду. Не було жодного пацієнта, який би отримував будь-які добавки з L-карнітином до вступу. Дизайн дослідження був схвалений відповідними комісіями з перевірки етики установи, в межах якої проводилось дослідження, і він відповідав положенням Гельсінської декларації.
Всім пацієнтам регулярно проводили HD із застосуванням полісульфонових діалізаторних мембран з бікарбонатними буферами протягом 3 - 4 год тричі на тиждень.
L-карнітин
Спочатку ми модифікували початкову дозу перорального L-карнітину відповідно до сухої ваги (DW), щоб підтримувати рівень сироватки в межах норми без ризику, оскільки надлишок L-карнітину може бути перетворений кишковою мікробіотою в триметиламін-N-оксид (TMAO), потенційний промотор коронарного атеросклерозу [6]. Коли DW був вище 50 кг, ми спочатку вводили 400 мг/день один раз на день, тоді як коли DW коливався від 30 до 50 кг, ми вводили 300 мг/день. Крім того, якщо DW становив менше 30 кг, ми починали з дози 200 мг/день.
Потім ми вимірювали рівень карнітину в сироватці крові до предіалізу щомісяця протягом перших 3 місяців. Коли загальна концентрація карнітину перевищувала нормальну верхню межу (≥70 мкмоль/л), ми зменшували дозу на 100 мг на день до наступного вимірювання. На відміну від цього, коли рівень загального карнітину в сироватці крові був нижчим за нижню межу (аналіз вивільнення 51 Cr проти K562 (високодиференційована та гранулоцитна мієлолейкозна клітинна лінія від бластного кризису) як еталонних клітин-мішеней з 6-годинною інкубацією. Активність NK була виражається як співвідношення E (ефекторна клітина)/T (клітина-мішень) (контрольні діапазони; співвідношення E: T = 20: 1: 17,1–48,7% та співвідношення E: T = 10: 1: 8,9–29,5%). диференціація (CD) 4/CD8 була здійснена за допомогою проточної цитометрії з використанням FACSCalibur ™ (BD Biosciences, Сан-Хосе, Каліфорнія, США) та KX-21 (Sysmex, Кобе, Японія) .Розчинний у сироватці крові рецептор інтерлейкіну-2 (IL- 2R) також вимірювали за допомогою наборів імуноферментних аналізів (референс, 122–496 Од/мл).
Рівні селену, цинку та міді в сироватці крові вимірювали за допомогою атомно-абсорбційної спектрофотометрії (контрольні діапазони; селен - 107–171 мкг/дл; цинк - 59–135 мкг/дл; та мідь - 66–130 мкг/дл).
Харчова оцінка
Ідеальну масу тіла (БТ) визначали як таку, яку розраховували на основі зросту пацієнтів за допомогою індексу маси тіла (ІМТ) 22,0 кг/м 2. ІМТ обчислювали як суху вагу в кілограмах, поділену на квадрат висоти в метрах. Ми розрахували прогностичний індекс живлення Onodera (PNI) із використанням сироваткового альбуміну, загальних лімфоцитів (TLC) та сухої BW наступним чином: PNI = [10 × альбумін (г/дл)] + [0,005 × TLC] [8]. Ми також визначили геріатричний індекс харчового ризику (GNRI) наступним чином: GNRI = [14,89 × альбумін (г/дл)] + [41,7 × сухий/ідеальний BW]. Коли DW перевищував ідеальну вагу, GNRI розраховували як співвідношення DW/ідеального BW, ідентичне 1,0 [9].
Ми визначили нормалізовану швидкість катаболізму білка (nPCR) та норму генерації процентилю креатиніну (% CGR), які можуть оцінити споживання білка в їжі та масу скелетних м’язів відповідно [7, 10].
Антропометричні параметри
На початку та в кінці дослідження ми вимірювали окружність середньої руки (MAC) та товщину шкірних складок трицепсів (TSF), використовуючи штангенциркулі на кінцівці, які не використовувались для судинного доступу після сеансу HD. Ми розрахували окружність м’язів середньої руки середньої руки (MAMC), використовуючи MAC та TSF, наступним чином: MAMC = MAC - (TSF × 3,14). Всі вимірювання проводив один і той же навчений дослідник.
Ми також визначили область м’язів стегна за допомогою комп’ютерної томографії (КТ; Aquilion ONE TSX-301A, Toshiba, Токіо, Японія). Кожного пацієнта обстежували в положенні лежачи на спині з розслабленим м’язом стегна. Осьове КТ-зображення було отримано в середині лінії, що простягається від верхньої межі надколінка до великого вертлужного відділу стегнової кістки. Товщина зрізу становила 10 мм. Площу м’язів стегна та область кісток стегна визначали за допомогою програмного забезпечення SCFM-001A (Toshiba, Токіо, Японія). Ми використовували стандартизовану область м’язів стегна (TMA), розділену на область стегнової кістки (TBA), щоб уникнути впливу розміру тіла, сурогатного маркера саркопенії стегна [11].
Міцність рукоятки
Ми виміряли силу рукоятки на верхній частині руки, яка не використовується для судинного доступу, безпосередньо перед сеансом HD, використовуючи динамометр ручки Смедлі. Кожен пацієнт зробив дві максимальні силові спроби з інтервалом не менше 1 хв між спробами. Найвищий запис було прийнято як показник сили рукоятки.