Вплив хронічного вживання алкоголю на розвиток та прогресування безалкогольного жиру
Гельмут К.Зейц 1, Себастьян Мюллер 2, Клаус Хеллербранд 3, Сутхат Лянгпунсакул 4
Анотація: Ряд епідеміологічних досліджень показує захисний вплив легкого до помірного щоденного вживання алкоголю на розвиток неалкогольної жирової хвороби печінки (НАЖХП). Хоча ці невеликі кількості етанолу можуть запобігати жирності печінки, вони також можуть бути фактором ризику для інших захворювань, таких як рак молочної залози та товстої кишки. Особи, які страждають на печінковий стеатоз або неалкогольний стеатогепатит (NASH), не повинні хронічно вживати етанол, оскільки наявні в даний час дані не підтверджують сприятливий вплив алкоголю в цій ситуації. Особливо люди з надмірною вагою та ожирінням можуть бути більш сприйнятливими до алкоголю навіть у помірних дозах. Експерименти на тваринах показують негативний вплив етанолу на гістологію печінки як на дієтичних, так і на генетичних моделях NASH. Крім того, пацієнти з НАСГ виявляють значний підвищений ризик розвитку гепатоцелюлярного раку (ГЦК) навіть при соціальному вживанні алкоголю. Таким чином, суб'єкти, які страждають від НАСГ, повинні утримуватися від алкоголю в будь-якій кількості.
Ключові слова: Алкоголь; неалкогольна жирова хвороба печінки (НАЖХП); безалкогольний стеатогепатит (NASH)
Подано 06 серпня 2014 р. Прийнято до друку 29 жовтня 2014 р.
Вступ
Накопичено достатньо доказів того, що алкогольна хвороба печінки (ALD) та неалкогольна жирова хвороба печінки (NAFLD) мають принаймні деякі патогенетичні механізми у своєму розвитку (1-3). Це особливо актуально для прогресування жирової печінки до запалення печінки із залученням ендотоксинів, отриманих з кишечника, секрецією цитокінів з клітин Купфера та окислювальним стресом. Обидва захворювання починаються з простої жирової печінки, прогресують із запальною реакцією на алкогольний стеатогепатит (АСГ)/неалкогольний стеатогепатит (НАСГ) і закінчують цирозом печінки та гепатоцелюлярним раком (ГЦК). Крім того, обидва суб'єкти мають подібну картину пошкодження печінки, і їх неможливо розрізнити при біопсії печінки (4).
Однак причина розвитку жирової печінки при ALD та NAFLD інша. При ALD основною причиною накопичення печінкового жиру є зміна метаболізму тригліцеридів та жирних кислот, головним чином за рахунок зміни окислювально-відновного стану гепатоцитів після окислення етанолу з посиленим синтезом тригліцеридів та зниженим ß-окисленням жирних кислот (5) . У НАЖХП метаболічний синдром з гіперінсулінемією та високим рівнем циркулюючих вільних жирних кислот є основною причиною накопичення гепатоцелюлярного жиру (3,6). Цей метаболічний синдром характеризується ожирінням, цукровим діабетом (ЦД), гіпертонією та порушеннями жирового обміну.
Цікаво, що було показано, що помірне вживання алкоголю сприятливо впливає на периферичну резистентність до інсуліну і, отже, позитивний ефект у пацієнтів із СД ІІ типу (7).
В останні роки відбувся ряд епідеміологічних публікацій, в яких досліджувався вплив помірного вживання алкоголю на ризик розвитку НАСГ, а також на прогресування НАСГ. Крім того, існують також деякі експериментальні дані, що вивчають те саме питання. Метою цього короткого огляду є оновлення знань з цього питання з остаточною рекомендацією на основі сучасної літератури.
Скільки в результаті етанолу жирує печінка?
Поріг дози алкоголю для його гепатотоксичної дії різниться. Це залежить від різних факторів, включаючи генетику, етнічну приналежність та стать (2). Рівні безпеки пиття, затверджені Європейською асоціацією з вивчення печінки (EASL) та Американською асоціацією з вивчення печінки (AASLD), визначаються як 30 та 20 г алкоголю на день у чоловіка та жінки відповідно. (2,8). Рекомендація Азіатсько-Тихоокеанського регіону для вивчення печінки (APASL) рекомендує менше 20 г алкоголю на день у чоловіків та 10 г алкоголю на день у жінок (9). У сукупності прийнято вважати, що щоденне споживання етанолу менше двох напоїв у чоловіків і менше одного напою у жінки вважається "безпечним", і такі рівні не повинні призводити до стеатозу печінки (10,11), а насправді це граничні рівні також довільно використовуються для диференціації АЛД від НАЖХП у більшості клінічних випробувань.
Однак існують інші фактори, такі як вихідна вага тіла, які слід враховувати в клінічній практиці; особливо щодо того, що ми зазвичай вважаємо “безпечним питтям”. У дослідженні Bellentani et al. використовуючи велику когорту випробовуваних у Північній Італії (12), автори виявили, що у суб'єктів із основним ожирінням поширеність стеатозу печінки була вищою, як визначено за допомогою ультрасонографії, порівняно з худими контролерами, які вживали алкоголь у тих самих діапазонів щодня споживання більше 60 г алкоголю та індекс маси тіла (ІМТ) понад 25 кг/м 2 виявив жирову печінку більш ніж у 90%.
Епідеміологічні дослідження, що аналізують вплив алкоголю на ризик розвитку НАЖХП
Ряд епідеміологічних досліджень із США, Європи та Японії продемонстрували, що помірне вживання алкоголю може мати сприятливий вплив на розвиток НАФЛ, насамперед через поліпшення периферичної резистентності до інсуліну.
Проспективне дослідження, проведене на 109 690 жінок (віком від 25 до 42 років), показало нелінійну та зворотну залежність між споживанням алкоголю та ризиком СД 2 типу (7). Порівняно з утримуваними протягом усього життя шанси людей, які споживали 30 г етанолу на день та ризик розвитку СД 2 типу, становили 0,8, 0,67, 0,42 та 0,78 відповідно. Повідомлення цього дослідження про те, що легке до помірне, але не вживання алкоголю має захисний ефект проти розвитку СД (7).
В іншому дослідженні з США, що використовує дані Третього національного обстеження здоров’я та харчування (NHANES), виявлено знижену поширеність НАЖХП у суб’єктів зі скромним споживанням вина щонайбільше 10 грамів на день (18).