Втрата переваг міокарда внаслідок ішемічної попередньої підготовки пов’язана з порушенням регуляції

Співпрацювали в цій роботі з: Володимиром Вінокуром, Сарою Векслер-Занген

Відділ біохімії та молекулярної біології, Інститут медичних досліджень Ізраїль-Канада, Єврейський університет в Єрусалимі, Єрусалим, Ізраїль, Департамент отоларингології, хірургія голови та шиї, Університетська лікарня Хадасса-Єврей, Єрусалим, Ізраїль

Порівну сприяли цій роботі разом з: Володимиром Вінокуром, Сарою Векслер-Занген

Афіліація відділення діабету, кафедра внутрішніх хвороб, Медичний центр університету Хадасса-Єврей, Єрусалим, Ізраїль

Афілійований відділ біохімії та молекулярної біології, Інститут медичних досліджень Ізраїль-Канада, Єврейський університет в Єрусалимі, Єрусалим, Ізраїль

Authors ‡ Ці автори також внесли однаковий внесок у цю роботу.

Відділення отоларингології - хірургія голови та шиї, Університетська лікарня Хадасса-Єврей, Єрусалим, Ізраїль

Authors ‡ Ці автори також внесли однаковий внесок у цю роботу.

Володимир Вінокур,
Сара Векслер-Занген,
Едуард Беренштейн,
Рон Еліашар,
Мордехай Шевіон

Цифри

Анотація

Цитування: Vinokur V, Weksler-Zangen S, Berenshtein E, Eliashar R, Chevion M (2016) Втрата переваг міокарда внаслідок ішемічної попередньої підготовки пов'язана з порушенням регуляції гомеостазу заліза при діабеті, викликаному дієтою. PLoS ONE 11 (7): e0159908. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0159908

Редактор: Фаніс Міссірліс, CINVESTAV-IPN, МЕКСИКА

Отримано: 21 грудня 2015 р .; Прийнято: 11 липня 2016 р .; Опубліковано: 26 липня 2016 р

Наявність даних: Усі відповідні дані знаходяться в газеті та в допоміжних файлах.

Фінансування: Це дослідження було підтримано грантами (наданими МЦ) від Фонду меморіалу доктора Авраама Моше та Пепки Бергман, Німецько-Ізраїльського фонду наукових досліджень та розвитку (GIF 1061-59.2/2008) та Ізраїльського наукового фонду (ISF 489/12) та (до SW-Z) від Міністерства науки та культури штату Нижня Саксонія, Ганновер, Німеччина. Фінансисти не мали жодної ролі у розробці досліджень, зборі та аналізі даних, прийнятті рішення про публікацію чи підготовці рукопису.

Конкуруючі інтереси: Автори заявили, що не існує конкуруючих інтересів.

Вступ

Серцеві захворювання є головними причинами захворюваності та смертності в західному світі [1,2]. Зусилля постійно вкладаються в випробування для захисту хворого серця. Муррі та ін. та подальші публікації про серцевих хворих та тваринні моделі ішемії та реперфузії серця продемонстрували, що ішемічна попередня підготовка (ІПК) - підпорядкування серця ряду коротких періодів ішемії, розділених короткими періодами перфузії - помітно покращила постішемічне функціональне відновлення та серце здатність протистояти наступній, більш інтенсивній образі. Дійсно, процедура МПК застосовувалась клінічно під час та після кардіохірургічної операції, черезшкірної транслюмінальної коронарної ангіопластики (ПТКА) та трансплантації серця [3]. Ангіна пекторіс (біль у грудях), клінічний аналог експериментальної МПК, якщо вона мала досвід безпосередньо перед гострим інфарктом міокарда (ГІМ), виявилася захисною для серця людини [3,4]. Тим не менше, сприятливий вплив МПК на серця діабетиків досі залишається суперечливим [5,6].

У цьому дослідженні ми зосередилися на діабеті типу 2, подібному дієті. Модель щурів Коен-Діабетика, використана в цьому дослідженні, включає два генетично похідні контрастні штами. Штам чутливих CD, який розвиває гіперглікемію при харчуванні на діабетогенній дієті з низьким вмістом міді та високим вмістом сахарози (HSD), але підтримує нормоглікемію на звичайній дієті (RD). Штам стійкий CDr не розвиває гіперглікемії навіть при харчуванні HSD [11]. Гіперглікемічні CD-щури демонструють нормальний рівень глюкози натще без резистентності до інсуліну, проте β-клітини підшлункової залози демонструють помітно знижену здатність виділяти інсулін у відповідь на глюкозу (GSIS) [11,12]. Не схожі на індуковану STZ модель діабету типу 1, всі CD-щури мають фенотип діабету типу 2, без проміжних груп, що характеризуються зниженням рівня глюкози в крові.

Тісний зв’язок між наявністю міді та гомеостазом заліза був добре встановлений [13]. Ряд білків, таких як гефестин та церулоплазмін, беруть участь у клітинному поглинанні та секреції заліза. Ці білки містять необхідні іони міді в своєму активному центрі або своїй протетичній групі. Таким чином, дієта з дефіцитом міді може виявитися шкідливою для підтримки адекватного гомеостазу заліза на клітинному рівні та рівні всього організму, що призводить до різноманітних розладів [13].