Зменшення надлишку міді за допомогою молібдену FX Medicine
Молібден (Mo) є важливим мікроелементом, який бере участь у регуляції запасів заліза, вуглеводного обміну, окислення жиру та метаболізму сечі завдяки своїй ролі як ключовий компонент багатьох ферментів. [1] Функціональний молібден зустрічається як органічний компонент, який називається молібдоптерин, також відомий як кофактор молібдену, і він міститься в ферментах молібдену.
В організмі є три найважливіші молібденозалежні ферменти:
- Сульфітоксидаза: каталізує перетворення сульфіту в сульфат, який необхідний для метаболізму метіоніну та цистеїну. [2]
- Ксантиноксидаза: каталізує розпад нуклеотидів (попередників ДНК та РНК) з утворенням сечової кислоти, яка сприяє підвищенню плазмової антиоксидантної здатності крові. [2] Також сприяє вивільненню заліза з феритину [3] та метаболізму ксенобіотиків. [4,5]
- Альдегідоксидаза: метаболізуючий фермент детоксикації фази 1, який бере участь у метаболізмі ксенобіотиків, окисленні альдегідів до карбонових кислот, окисленні азотовмісних гетероциклічних сполук та відновленні нітроароматичних сполук. [5]
Такі бобові культури, як квасоля, сочевиця та горох, є найбагатшими джерелами молібдену, однак вміст молібдену буде змінюватися залежно від кількості в ґрунті. [2]
Антагонізм молібден-мідь
Мідь також є важливим мікроелементом, проте в надлишку вона є стимулятором нервової системи, збільшуючи вироблення адреналіну, норадреналіну, дофаміну та серотоніну, що призводить до підвищених змін настрою, психічного збудження та надмірно стимульованих надниркових залоз.
Зараз підвищений рівень міді стає все більш поширеним, оскільки вплив факторів ризику стає все більш поширеним (див. Таблицю 1). Естрогени та ксено-естрогени збільшують затримку міді в нирках і створюють порочний цикл надлишку міді-естрогену, оскільки мідь порушує здатність печінки до детоксикації хімічних речовин, включаючи естроген, з крові. Джерела ксено-естрогенів включають пестициди, поліетиленові пакети, леткі органічні сполуки (ЛОС), гормони росту, що застосовуються на тваринах, та нафтохімічні відходи, що використовуються у виробництві пластмас, бензину та інших похідних нафтохімії.
Таблиця 1: Фактори ризику підвищеного рівня міді
Показано, що молібден знижує рівень міді, збільшуючи кількість, що виділяється з сечею, і перешкоджаючи шлунково-кишковому всмоктуванню. [6] У просвіті шлунково-кишкового тракту молібден утворює з міддю нерозчинні комплекси (молібдат міді та тіомолібдати міді), що запобігає його всмоктуванню та включенню в білки плазми, такі як церулоплазмін та інші білки, що містять мідь.
З'єднання Раку
Мідь є важливим фактором сприяння фізіологічному та злоякісному ангіогенезу, останній призводить до росту пухлини, інвазії та метастазування. [7]
В даний час тетратіомолібдат хелатора міді досліджується як антиангіогенний засіб завдяки його здатності швидко та ефективно виснажувати запаси міді. В даний час це найпоширеніше застосування при лікуванні хвороби Вільсона (спадкового розладу метаболізму міді), де вона діє як конкуруючи з всмоктуванням міді в кишечнику, так і збільшуючи виведення.
Випробування in vitro та in vivo показали, що тетратіомолібдат інгібує ангіогенез і зменшує ріст пухлини завдяки своїй здатності утворювати високоафінні трипартитні комплекси з
мідь та альбумін, хелатувати мідь із кровотоку та пригнічувати сигнальний каскад ядерного фактора-каппа В (NFκB). [7,8] Остання дія зменшує експресію ангіогенних медіаторів, включаючи судинний фактор росту ендотелію-1 (VEGF-1 ), фактор росту фібробластів-1 (FGF-1), інтерлейкін (IL) -1α, IL-6 та IL-8, [7,8] роблячи тетратіомолібдат цікавим дослідним засобом лікування раку, вікової дегенерації жовтої плями та інших захворювань із надмірним відкладенням кровоносних судин. [9]
Рекомендації щодо дозування та безпека призначення
Хоча дефіцит молібдену може бути рідкісним, оцінка адекватних рівнів є складною, оскільки концентрація молібдену в плазмі та сироватці у людей дуже низька. Крім того, концентрація в плазмі збільшується з вживанням їжі, досягає максимуму приблизно через годину після їжі, а потім повертається до базового рівня. Отже, плазмові концентрації самі по собі не відображають статус молібдену і не можуть бути використані як індикатор для оцінки потреб. [10,11]