Центральне ожиріння, випадкова мікроальбумінурія та зміна кліренсу креатиніну в епідеміології

Анотація

Діабетична нефропатія є провідною причиною ШОЕ у США та важливою причиною захворюваності та смертності для осіб із діабетом 1 типу (1,2). Інтенсивний глікемічний контроль помітно покращує ниркові результати у цій популяції (3,4). Однак збільшення ваги ускладнює інтенсивну інсулінотерапію, а метаболічні відхилення, такі як центральне ожиріння, резистентність до інсуліну, гіпертонія та атерогенна дисліпідемія, стали новою потенційною загрозою (5). Ці характеристики пов’язані із захворюваннями нирок у загальній популяції (6–9), але причини захворювань нирок можуть відрізнятися у осіб із діабетом.

центральне

Окружність талії - це показник центрального ожиріння, який відображає метаболічно активний вісцеральний жир (10,11). Попередні дослідження у пацієнтів з діабетом 1 типу описували кореляцію між центральним ожирінням, резистентністю до інсуліну та мікроальбумінурією, що є ранньою ознакою захворювання нирок та важливим фактором ризику явної нефропатії (12–16). Такі асоціації дозволяють припустити потенційну причинну роль центрального ожиріння та резистентності до інсуліну в патогенезі ниркових ускладнень при цукровому діабеті 1 типу - хвороби, яка в основному характеризується дефіцитом інсуліну. Однак попередні дослідження були обмежені дизайном поперечного перерізу або обмеженим спостереженням, і жодне не досліджувало взаємозв'язок центрального ожиріння з іншими показниками функції нирок, залишаючи роль центрального ожиріння при діабетичній хворобі нирок неоднозначною. Для подальшого розмежування ролі центрального ожиріння в ниркових ускладненнях діабету 1 типу ми проаналізували проспективно, чи пов’язана окружність талії із випадковою мікроальбумінурією та зміною кліренсу креатиніну з часом у великої, добре охарактеризованої когорти хворих на цукровий діабет 1 типу.

Матеріали і методи

Дослідження населення

Випробування щодо контролю та ускладнень діабету (DCCT) було багатоцентровим клінічним випробуванням, яке вивчало ефекти інтенсивної терапії інсуліном у осіб з діабетом 1 типу (17). Загалом 1441 учасник у віці від 13 до 39 років був випадковим чином призначений для інтенсивної або звичайної інсулінотерапії. Випробування включало дві когорти: Для визначення того, чи відрізнялася зміна кліренсу креатиніну під час спостереження, була використана когорта первинної профілактики (тривалість цукрового діабету від 1 до 5 років, швидкість виведення альбуміну [AER] 125 I] йоталамат після підшкірної ін’єкції без адреналіну. за базовим рівнем функції нирок (21).

Визначення інциденту мікроальбумінурія

Випадкова мікроальбумінурія була визначена для цих аналізів як AER ≥30 мг/24 год при двох послідовних вимірах, щоб зменшити неправильну класифікацію внаслідок варіабельності AER, згідно з останніми рекомендаціями Американської діабетичної асоціації (22). Оскільки попередні аналізи DCCT/EDIC використовували поріг AER 40 мг/24 год для визначення мікроальбумінурії, цей поріг розглядався як вторинний результат (3,4). Визначено, що інцидентна мікроальбумінурія мала місце під час першого підвищеного вимірювання AER, а наступне підвищення АЕР було результатом підтвердження. Пацієнти вважалися ризикованими внаслідок закриття ДККТ, поки у них не розвинулася інцидентна мікроальбумінурія або до їх передостаннього вимірювання AER. Коли планове вимірювання AER було пропущено, учасники піддавалися цензурі під час попереднього вимірювання AER.

Статистичний аналіз

Оскільки окружність талії сильно варіюється залежно від статі, окружність талії була розділена на квартилі в межах кожної статі для порівняння характеристик при закритті ДККТ. Через сильний перекіс праворуч AER також оцінювали після перетворення журналу та як дихотомічну змінну.

Неурегульована кумулятивна частота мікроальбумінурії була розрахована як кількість осіб, які відповідали визначенню випадкової мікроальбумінурії під час спостереження, поділена на кількість осіб, які перебувають у групі ризику (AER 2 передбачався для випадкового діалізу або трансплантації нирки (n = 9), для того, щоб визначити, чи пов’язана окружність талії з більш розвиненими порушеннями функції нирок, ми також проаналізували гендерно-конкретну квартильну талію, кумулятивні випадки кліренсу креатиніну 2 та оціночну СКФ. Перегляньте цю таблицю:

  • Переглянути вбудований
  • Переглянути спливаюче вікно

Характеристики при розкритті DCCT за гендерним квартилем окружності талії a

Застосування лікарських засобів при розгортанні DCCT було недоступним для аналізу. Однак інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту та блокатори рецепторів ангіотензину II не рекомендували під час проведення ДККТ, і лише 74 (5,8%) учасники використовували ці препарати під час першого навчального візиту EDIC.

Інцидент Мікроальбумінурія

Для аналізу випадкової мікроальбумінурії учасники з AER ≥30 мг/24 год при закритому режимі DCCT були виключені. Порівняно з учасниками, які були включені в аналізи випадкової мікроальбумінурії, виключені особи мали подібний розподіл статі (55 проти 53% чоловіків) та окружність талії (83 проти 83 см); більша ймовірність звичайної терапії під час проведення ДККТ (61 проти 48%); молодший вік (33 проти 34 років); більша тривалість діабету (14 проти 11 років); вищий систолічний та діастолічний АТ (121/78 проти 116/74), HbA1c (8,9 проти 8,2%), загальний холестерин (191 проти 180 мг/дл), тригліцериди (107 проти 81 мг/дл) та ЛПНЩ (122 проти 112 мг/дл); і нижчий рівень ЛПВЩ (48 проти 52 мг/дл).

Неналагоджена кумулятивна частота мікроальбумінурії за гендерно визначеним квартилом окружності талії та групою лікування контролем та діабетом щодо діабету (DCCT). ▪ звичайна інсулінотерапія; ▦, інтенсивна інсулінотерапія.

Коефіцієнт ризику (ЧСС) для інцидентної мікроальбумінурії, який асоціювався з кожною на 10 см більшою окружністю талії, становив 1,34 (95% довірчий інтервал [ДІ] 1,07-1,68), з урахуванням віку закритої ДККТ, статі, раси, тривалості діабету, лікування група, статус куріння, HbA1c та AER (табл. 2). Коли до моделі додали систолічний та діастолічний АТ, ризик, пов’язаний з обхватом талії, дещо зменшився (HR 1,29; 95% ДІ 1,02-1,63). Коли до моделі також додавали концентрації загального холестерину, тригліцеридів, ЛПНЩ та ЛПВЩ, спостерігалося додаткове незначне послаблення ризику, пов'язаного з обхватом талії (HR 1,23; 95% ДІ 0,96-1,58). Пристосування для використання інгібітора ангіотензинперетворюючого ферменту під час першого навчального візиту EDIC або обмеження для тих, хто не використовував, не змінило ризику, пов'язаного з окружністю талії.

Відкоригована ЧСС на випадки мікроальбумінурії a

Більша окружність талії була пов'язана з підвищеним ризиком виникнення мікроальбумінурії у кожної статі (HR 1,65 серед жінок, 1,23 серед чоловіків; P = 0,209 для взаємодії) у кожній групі лікування DCCT (HR 1,40 при інтенсивній терапії, 1,29 при звичайній терапії; P = 0,697 для взаємодії), а також за категоріями інших коваріативних змін (Таблиця 3, Малюнок 2). Всі результати були подібними, використовуючи 40 мг/24 год як поріг AER для випадкової мікроальбумінурії.