Дерматологічні прояви ендокринних розладів

Майкл Лауз

1 Медичний коледж Університету штату Огайо, Коламбус, Огайо, США;

Аліша Камбой

1 Медичний коледж Університету штату Огайо, Коламбус, Огайо, США;

Естебан Фернандес Віра

1 Медичний коледж Університету штату Огайо, Коламбус, Огайо, США;

2 Відділ дерматології, Департамент педіатрії, Загальнодержавна дитяча лікарня, Коламбус, Огайо, США

Анотація

Ендокринна та покривна системи взаємодіють через когорту складних механізмів. Порушення регуляції роботи ендокринних гормонів, як це спостерігається в багатьох ендокринопатіях, часто призводить до клінічно значущого дерматологічного захворювання. Оскільки ці шкірні ураження можуть служити маркерами ендокринної хвороби та призводити до значної захворюваності, клініцистам важливо знати про їх задокументовані дерматологічні прояви.

Розлад гіпоталамо-гіпофізарної осі

Акромегалія

Надлишок гормону росту (ГР) породжує підступний каскад клінічних проявів із залученням м’яких тканин та кісток (1). Цей процес визначається як гігантизм або акромегалія залежно від того, відбувається він до або після злиття епіфізарних пластин росту відповідно. Діагностика гігантизму може ставитись у будь-якому віці і була описана вже на другому місяці життя (2). Однак частота гігантизму є надзвичайно рідкою, коли одне велике дослідження показало гігантизм гіпофіза лише у 0,6% дитячих пухлин гіпофіза (3). Акромегалія найчастіше діагностується у дорослих, але особливості цього розладу можуть бути присутніми у підлітків із розладом надлишкової ГР. Понад 99% випадків надлишку гормону росту відбувається через аденому гіпофіза (4). Іноді пухлини підшлункової залози та легенів викликають подібний синдром через ектопічну продукцію гормону, що вивільняє GH (1). Діагностика цього розладу, як правило, починається з вимірювання інсуліноподібного фактора росту сироватки 1 (IGF-1) (4). Після біохімічної підтримки діагнозу магнітно-резонансна томографія допомагає в ідентифікації та характеристиці пухлини гіпофіза.

Патофізіологія

Гіперсекреція GH та IGF-1 відповідає за морфологічні зміни клітин шкіри та придатків. Збільшення стимуляції рецептора GH викликає проліферацію шкірних фібробластів, тоді як IGF-1 стимулює вироблення культивованих кератиноцитів. У сальних клітинах GH сприяє диференціації клітин, а IGF-1 збільшує синтез ДНК. Акромегалічне потовщення шкіри пояснюється головним чином інфільтрацією папілярної дерми, ретикулярної дерми та потових залоз відкладеннями глікозаміноглікану. У осіб з акромегалією ці відкладення складаються з гіалуронової кислоти (як у звичайній шкірі), а також хондроїтину-4 та 6-сульфату та сульфату дерматану, що сприяє їх значній та надзвичайно абсорбуючій природі (5).

Дерматологічні прояви (Таблиця 1)

Таблиця 1

Макроглосія

Макрохейлія

Гіперплазія ясен

Грубі риси обличчя

Cutis verticis gyrata

Гіперпігментація

Acanthosis nigricans

Гіпергідроз

Гіпертрихоз

Зміни нігтів

На момент презентації переважна більшість пацієнтів має певний ступінь ураження шкіри, як правило, найбільш помітний в області обличчя, рук та ніг (6). Потовщення обличчя та набряки зазвичай проявляються як огрубіння підборіддя, носа та надглазничних хребтів, а також прогнатизм, макроглосія, макрохілія та гіперплазія ясен. Окрім яскраво вираженої носогубної борозенки, збільшення розміру, почервоніння та зморщування чола може надати меланхолічний вираз. Cutis verticis gyrata та дрібні фіброми через переростання фіброзної тканини - також загальні риси обличчя (4). Cutis verticis gyrata є результатом збільшення шкірного колагену і, як наслідок, вигинання та грубої борозни шкіри в задній частині шиї та на шкірі голови. На руках і ногах акромегалія може спричинити непропорційне збільшення кінчиків пальців, що призводить до зовнішнього вигляду гомілки (1). Крім того, зміни в пігменті шкіри можуть виглядати як дифузна гіперпігментація приблизно у 40% пацієнтів. Рідше у пацієнтів з акромегалією може розвинутися acanthosis nigricans (4).

Залучення придатків шкіри також може призвести до різноманітних клінічних ефектів. Збільшення вироблення сальними та потовими залозами проявляється як жирна шкіра та гіпергідроз відповідно (4). Більше того, залучення волосся та нігтів може призвести до гіпертрихозу, а також платоніхії (плоский, широкий ніготь), відповідно (7).

Лікування

Постійне лікування призводить до значного звороту розширення м’яких тканин та кісток через зниження рівня GH (1). Сучасним стандартом лікування акромегалії є трансфеноїдне висічення аденоми гіпофіза з подальшим використанням аналогів соматостатину при залишкових захворюваннях. Варіанти ад’ювантного лікування включають агоністи дофаміну, такі як бромокриптин, які пригнічують секрецію ГР. Дослідження показали, що 18–24 місяці медикаментозної терапії пов’язані з повним зворотом більшості клінічних особливостей у 50% пацієнтів; Однак у більшості випадків гіпергідроз зберігається. Крім того, тугоплавкі випадки вирізаної гірати можна вирішити за допомогою процедур зменшення шкіри голови для косметичних цілей (8).

---