Ендогенний інсулін його роль у ініціюванні, прогресуванні та лікуванні діабету
Джеймс Джонсон і Джейк Кушнер | Особливості
Ми вважаємо патофізіологію діабету головним чином зумовленою недостатністю інсуліну. Однак, задовго до діагностики діабету 2 типу, глибокий надлишок інсуліну передбачає людей із ожирінням та діабетом, які прогресуватимуть до захворювання. Більш того, генетичні дані свідчать про дуже раннє надлишкове виробництво інсуліну до діабету 1 типу. 2,3 Нетривіальна стійка ендогенна секреція інсуліну може сформувати перебіг діабету 1 типу, 4 - захворювання, яке ми звикли визначати за повною відсутністю ендогенного інсуліну.
Тут ми обговорюємо паралелі у складному взаємозв'язку між інсуліном та обома основними формами діабету. Ми описуємо фармакологічні та нефармацевтичні методи, включаючи модифікацію дієти, за допомогою яких інсулін може модулюватися для профілактики та поліпшення лікування діабету.
ОЖІРЕННЯ, ІНСУЛІНОВОЙ СТІЙКІСТІ І ЦУКРОВИЙ ЦУКР 2 ТИПУ
Випадкові терміни гіперінсулінемії, резистентності до інсуліну та ожиріння призвели до тристоронньої проблеми «салат з курки та яєць та яєць». Не можна визначити причинно-наслідковий зв'язок із кореляційних клінічних досліджень, навіть тих, що мають дуже чутливі заходи, спрямовані на визначення того, яку з цих ознак можна виявити першою.
Фармакологічне зниження інсуліну діазоксидом або октреотидом спричинило втрату ваги у деяких клінічних випробуваннях, припускаючи, що надлишок інсуліну відіграє причинну роль у ожирінні людини, 5,6, але обидва препарати, крім інгібування інсуліну, мають кілька ефектів. Моделі на тваринах, в яких вироблення інсуліну можна придушити, не погіршуючи довготривалий гомеостаз глюкози, дають вагомі докази того, що гіперінсулінемія є біологічною вимогою до ожиріння, спричиненого дієтою 7, і частковим фактором вікової залежності чутливості до інсуліну. 8 Помірної гіперінсулінемії також достатньо для запалення жирової тканини. Таким чином, фактори, що сприяють надмірному виробленню інсуліну, можуть схиляти людей до пізнього діабету 2 типу.
У більшості людей дієтичні вуглеводи є основним стимулом для секреції інсуліну. Дієти з високим вмістом рафінованих вуглеводів в даний час є повсюдно поширеними з самого раннього віку. Епідеміологічні дослідження, спрямовані на визначення того, чи сприяють дієти з високим вмістом вуглеводів ожирінню, резистентності до інсуліну та діабету, викликають незрозумілі наслідки, проте збільшення споживання цукрів та інших вуглеводів важко ігнорувати. Довготривалі інтервенційні дослідження дієти, особливо у дітей, будуть потрібні для визначення впливу дієтичних макроелементів на ожиріння та прогресування до діабету та діабету.
Подібним чином, програмування навколишнього середовища плода та дітей раннього віку через надлишкову стимуляцію β-клітин може призвести до дисфункції β-клітин та збільшення маси β-клітин, 7 спочатку адаптаційною особливістю, яка врешті сприяє гіперінсулінемії, а потім інсулінорезистентності. Крім того, дослідження, пов’язані з геномами, вказують, що гени, що регулюють розвиток функціональних β-клітинних мас-медіа, опосередковують сприйнятливість до діабету 2 типу. 10 У сукупності виникає картина, в якій аномальна функція β-клітин, спочатку з надмірним вивільненням інсуліну, а потім через порушення реакції β-клітин, відіграє ключову роль у прогресуванні ожиріння через порушення толерантності до глюкози та відвертий діабет 2 типу. (Фігура 1).
УПРАВЛІННЯ ДІАБЕТОМ ТИПУ 2
За нинішніх показників більшості пацієнтів з діабетом 2 типу з часом буде призначений екзогенний інсулін. Рекомбінантні препарати інсуліну мають все більш досконалу фармакокінетику, але вони не можуть назавжди змінити перебіг хвороби, навіть якщо їх вводити рано, щоб сприяти „відпочинку клітин β”. 11 Ми припускаємо, що це, мабуть, тому, що тривале підвищення рівня екзогенного інсуліну спричиняє помірне, але постійне збільшення ваги, 12 або нейтральне у вазі в кращому випадку. Деякі інгібітори транспорту глюкози або агоністи GLP-1 (глюкагоноподібний пептид-1) (обидва вони можуть змінити метаболізм макроелементів та знизити інсулін натще) мають переваги для серцево-судинної системи порівняно з інсулінами тривалої дії. 12–14