Критична роль природного імуноглобуліну М у негайному захисті від системних бактерій
- Стандартний вид
- Перегляд значок Перегляди
- Зміст статті
- Цифри та таблиці
- Відео
- Аудіо
- Додаткові дані
- Посилання PDF PDF
- Поділитися піктограмою Поділіться
- Електронна пошта
- Значок Інструменти Інструменти
-
Маріанна Боес, Андрій П. Продей, Тара Шмідт, Майкл К. Керролл, Цзяньчжу Чен; Критична роль природного імуноглобуліну М у негайному захисті від системної бактеріальної інфекції. J Exp Med 21 грудня 1998 р .; 188 (12): 2381–2386. doi: https://doi.org/10.1084/jem.188.12.2381
Завантажити файл цитування:
Щоб оцінити роль природного імуноглобуліну (Ig) M у негайній реакції проти мікробної інфекції, ми протестували мутантних мишей, у яких недостатньо секретованого (і) IgM у моделі гострого перитоніту, індукованої перев'язкою та пункцією сліпої кишки (CLP). 20% мишей дикого типу загинули протягом 32 годин CLP, тоді як 70% мишей з дефіцитом sIgM загинули протягом того самого періоду часу. Підвищена сприйнятливість була пов’язана зі зниженням рівня фактора некрозу пухлини (TNF) -α, зменшенням набору нейтрофілів та збільшенням бактеріального навантаження в очеревині, а також підвищеним рівнем ендотоксину та прозапальних цитокінів у циркуляції. Стійкість до CLP мишами з дефіцитом sIgM відновлювали шляхом відновлення поліклонального IgM із нормальної мишачої сироватки. Розчинення моноклонального IgM, специфічного для фосфатидилхоліну, консервативного компонента клітинної мембрани, має помірний ефект, але моноклональний IgM, специфічний для фосфохоліну, не є захисним. Ці висновки демонструють вирішальну роль природного IgM у негайному захисті від важкої бактеріальної інфекції.
Спонтанно виникаючі імуноглобуліни в пуповинній крові людини, у мишей, що не містять антигену, та у нормальних людей за відсутності видимої стимуляції антигеном називаються природними антитілами (огляди див. Посилання 1–3). Більшість з цих антитіл мають клас IgM, що продукується клітинами B-1. Клітини В-1 відрізняються від звичайних В-клітин тим, що вони генеруються переважно під час внутрішньоутробного та внутрішньоутробного розвитку (4–6). Через переважне використання JH-проксимальних сегментів гена VH та відсутність кінцевої активності дезоксинуклеотидилтрансферази у В-клітинах-попередниках під час раннього онтогенезу (7–9), репертуар природних антитіл набагато обмеженіший, ніж у звичайних В-клітин. Велика частка природних антитіл є поліреактивними на філогенетично збережені структури, такі як нуклеїнові кислоти, білки теплового удару, вуглеводи та фосфоліпіди (4–6, 10). Наприклад, 5–15% клітин мишачого B-1 експресують IgM, специфічний для фосфатидилхоліну (PtC), загального мембранного компонента, що піддається впливу після обробки еритроцитів протеолітичним ферментом бромелаїном (11, 12).
Фізіологічні функції природних антитіл вже давно є предметом інтересу. Серед багатьох постульованих функцій природний IgM разом із факторами вродженого імунітету забезпечує першу лінію захисту від мікробної інфекції (1–3). На додаток до своєї природної присутності, IgM є пентамером і потенційно може зв'язуватися з 10 антигенними детермінантами на молекулу. Поліреактивність дозволяє йому реагувати з широким спектром антигенів одночасно. Крім того, IgM є потужним активатором комплементу. Активація комплементу може безпосередньо призвести до лізису вторгнутих бактерій або опсонізації інфекційних частинок для ефективного фагоцитозу макрофагами та поліморфно-ядерними лейкоцитами. Однак через відсутність відповідних тваринних моделей передбачувана функція природного IgM не була критично досліджена у фізіологічних умовах.
-