Метформін запобігає гормональним і метаболічним порушенням та індукованій 1,2-диметилгідразином товстої кишки

Вікторія В. Бекусова 1, Василь М. Пацановський 2, Олександр Д. Ноздрачев 1,2, Олександр П. Трашков 3, Маргарита Р. Артеменко 3, Володимир Миколайович Анісімов 4

запобігає

Листування: Вікторія В. Бекусова
Електронна адреса: [email protected]

Анотація: Вивчали вплив двох доз протидіабетичного препарату метформіну (МФ) на гормональні та метаболічні рівні сироватки недиабетних самців щурів Wistar з аденокарциномами пухлини товстої кишки, індукованими 1,2-диметилгідразином (DMH). Також спостерігався канцерогенез у тварин. Щури з аденокарциномами товстої кишки, індукованими DMH, мали підвищений рівень глюкози в сироватці крові, інсуліну, інсуліноподібного фактора росту-1, загального холестерину, тригліцеридів, каталази, малонового диальдегіду, глікованого гемоглобіну, аспартатамінотрансферази та аланінамінотрансферази та зниження гемоглобіну. Лікування двома дозами MF нормалізувало більшість цих змін у щурів, які отримували DMH, тоді як препарат був неефективним у щурів без лікування DMH. Єдиним винятком був знижений рівень тригліцеридів у щурів, оброблених МФ. Доза 100 мг/кг МФ збільшувала індуковані DMH екзофітні карциноми товстої кишки та зменшувала ендофітні пухлини порівняно з необробленими щурами. Більше того, обидві дози MF збільшували індуковані DMH та високодиференційовані пухлини та зменшували інвазивність карцином товстої кишки порівняно з щурами, забезпеченими DMH та водою. Отже, вплив МФ на метаболічний гомеостаз є критичним для профілактики раку товстої кишки.

Ключові слова: Рак товстої кишки; профілактика; 1,2-диметилгідразин; метформін; щур

Надійшла 26 жовтня 2016 р .; прийнято 28 листопада 2016 р.

Вступ

Матеріал і методи

Тварини

Самців щурів вістар у віці 2 місяців виводили в лабораторії тварин I.P. Інститут фізіології імені Павлова. Шість-сім щурів утримувались у клітках типу Т3 за стандартним режимом світло/темрява (12 год світло: 12 год темряви) при (22 ± 2) ℃ і отримували стандартну лабораторію ПК-120 (Laboratorkorm, Росія) 14 та водопровідну ваду лібітум.

Тварин щодня перевіряв персонал, що займається доглядом за тваринами, а щотижня - ветеринар. Ваги вимірювали також щотижня. Дослідження проводилось відповідно до норм щодо забезпечення гуманного поводження з тваринами за погодженням з Комітетом з досліджень тварин Н.Н. Петровський науково-дослідний інститут онкології ім.

Хімікати

DMH було надано Sigma Chemical Co., Сент-Лоїс, Міссурі, США і утримувалось на рівні –20 ℃. MF (MF HCl, Siophor) був придбаний у Berlin-Chemie, Menarini Group, Німеччина.

Експеримент 1

Експеримент 2

Загалом 24 самців щурів Wistar з двомісячним віком випадковим чином розподілили на три групи і піддали впливу DMH і тих самих двох доз MF, як в експерименті 1. Експеримент 2 був завершений через шість місяців після першої ін'єкції канцерогену. Після жертвоприношення з використанням ефірних парів щурів вбивали шляхом поздовжнього розкриття кишечника. Зафіксовано положення та розмір пухлини 7. Після гістологічної обробки тканини вбудовували в парафін. Гістологічні зрізи товщиною 3 мкм фарбували гематоксилін-еозином та мікроскопічно досліджували; в експериментальній групі обстеження проводили як сліпий процес. Пухлини класифікували за рекомендаціями Міжнародного агентства з досліджень раку 15 .