Мікробіота кишечника у людей із ожирінням із синдромом Прадера-Віллі пов’язана з метаболічним здоров’ям кишечника
Ожиріння пов'язане з резистентністю до інсуліну.
Мікробіота кишечника у пацієнтів з резистентністю до інсуліну відрізняється від мікробіоти кишечника у здорових людей, і, як вважають, змінена мікробіота є частиною етіології захворювання.
Пацієнти із синдромом Прадера-Віллі хворіють ожирінням, але відносно захищені від інсулінорезистентності.
Які нові висновки?
Мікробіота фекалій у пацієнтів із синдромом Прадера-Віллі відрізняється від мікроорганізмів, що страждають ожирінням, з урахуванням індексу маси жиру в організмі, і не відрізняється від такої у осіб, які не страждають ожирінням.
Мікробіота фекалій у пацієнтів із синдромом Прадера-Віллі пов'язана з маркерами чутливості до інсуліну.
Трансплантація мікробіоти фекалій пацієнтам із синдромом Прадера-Віллі безмікробним мишам передає чутливість до інсуліну донора.
Як це може вплинути на клінічну практику в осяжному майбутньому?
Дослідження підтверджує гіпотезу про те, що дисбіоз може погіршити толерантність до інсуліну і що мікробіота кишечника може бути підходящою метою терапії.
Таксони мікробів, пов'язані з виробленням бутирату та метаболізмом кишкової слизу, визначені як передбачувані медіатори метаболічної регуляції.
Вступ
Ожиріння - це різнорідне захворювання, пов'язане з підвищеним ризиком метаболічних збурень, таких як резистентність до інсуліну, діабет та серцево-судинні розлади. Субпопуляції осіб, що страждають ожирінням, також можуть бути захищені від метаболічних відхилень, принаймні протягом періоду їхньої історії захворювання.1 Багато різних факторів сприяють метаболічним наслідкам ожиріння, включаючи складні взаємодії між генетикою, аспектами навколишнього середовища та способу життя, в яких фактори навколишнього середовища можуть відіграють важливу роль, як показано у великих популяцій.2 Недавні дослідження показують, що мікробіоти кишечника можна вважати фактором навколишнього середовища та/або інтегратором екологічних факторів, що сприяють розвитку жирової маси та ожиріння.3 4 Кілька досліджень на людях зараз досліджували взаємозв'язок між мікробіотою кишечника людини та фенотипами ожиріння5–7 та мета-аналізом продемонстровано значну взаємозв'язок між зменшенням альфа-різноманітності, ожирінням та тяжкістю ожиріння8. В основному через малі розміри груп, різні дослідження виявили лише кілька мікробних таксонів, постійно пов'язаних із ожирінням .8 Однак велика альфа-різноманітність у фекальних мікробах Ота, як правило, пов’язана зі зниженням відносного ризику ожиріння.8
У той час, як широке сканування геному продемонструвало помірний вплив генетичних варіантів індексу маси тіла (ІМТ) та пов’язаних з ними ознак дисперсії у великомасштабних популяціях, 9 встановлено, що у деяких пацієнтів із ожирінням генетичні мутації є причинно-наслідковими. Сюди входять моногенні генетичні порушення сигнального шляху лептину, 10 плейотропних синдромів та хромосомні перебудови.
Матеріал і методи
Навчання населення
Для проведення дослідження «випадок-контроль» ми обстежили дві різні популяції, що відповідають віку, масі жиру та статі. Випробовуваних набирали в університетській лікарні Піті-Сальпетрієра, Париж, і піддавали тим самим клінічним обстеженням. Зразки стільця збирали подібними процедурами.
Ми також отримали зразки фекалій від суб'єктів із загальним ожирінням, які слугували контролем, який відповідав пацієнтам із СІВ щодо індексу маси тіла (BFMI) та відсотка маси жиру (контроль ожиріння, OC). Група OC була обрана серед французьких людей із ожирінням, які брали участь у європейському проекті MetaCardis.18 Суб'єкти надавали письмову інформовану згоду. Дослідження MetaCardis було проведено відповідно до Гельсінкської декларації та зареєстровано в клінічному випробуванні https://clinicaltrials.gov/show/NCT02059538