М’язовий параліч і втрата міозину у пацієнта з раковою кахексією
V Бандусеела
1 Відділення клінічної нейрофізіології Університетської лікарні Уппсали, Швеція
* Внесений однаково до цього рукопису
Дж Очала
1 Відділення клінічної нейрофізіології Університетської лікарні Уппсали, Швеція
* Внесений однаково до цього рукопису
К Ламберг
2 Відділення легеневої медицини, Університетська лікарня Уппсали, Швеція
Ч Калімо
3 Кафедра генетики та патології Університету Уппсали, Швеція
4 Кафедра патології університету та університетської лікарні Гельсінкі, Фінляндія
Ларссон
1 Відділення клінічної нейрофізіології Університетської лікарні Уппсали, Швеція
5 Центр розвитку та генетики здоров’я, Університет штату Пенсільванія, Університетський парк, США
Резюме
Кахексія раку має суттєвий негативний вплив на якість життя, виживання та відповідь на лікування. Недавні дослідження in vitro та експериментальні дослідження на тваринах показали, що міозин може бути основною мішенню втрати м'язів, пов'язаної з раковою кахексією. У цьому дослідженні ми розширили ці аналізи до детальних досліджень регуляції синтезу міофібрилярного білка на генному рівні, експресії міофібрилярного білка та регуляції скорочення м’язів на рівні м’язових клітин у 63-річного чоловіка з нещодавно діагностованою дрібноклітинною легеню рак і швидко прогресуюче виснаження і параліч м’язів нижніх кінцівок. Значна переважна втрата моторного білка міозину разом із регуляцією синтезу білка на рівні транскрипції спостерігалася у пацієнта з раковою кахексією. Це мало значний негативний вплив на розмір м’язового волокна, а також максимальну силу, нормалізовану до площі перетину м’язового волокна (питома напруга).
Вступ
Кахексія - це стан, пов’язаний з різними серйозними захворюваннями, що загрожують життю, включаючи рак, сепсис, СНІД та застійну серцеву недостатність. Втрата ваги при раковій кахексії включає як жирову, так і м’язову тканину. Витрата м’язів пов’язана не просто з недостатнім харчуванням, а харчові добавки виявились неефективними у відновленні вмісту білка скелетних м’язів у пацієнтів з раковою кахексією (1), а молекулярні події, що лежать в основі ракової кахексії, стали предметом зростаючого наукового інтересу (2, 3).
Основна мета цього дослідження - поліпшити наше розуміння механізмів, що лежать в основі м’язового паралічу та втрати м’язів у пацієнта з раковою кахексією, з конкретним посиланням на експресію гена міозину та білка, а також супутніх ефектів на регуляцію м’язового скорочення в одному волокні. рівень. Існує гіпотеза, що сильна м’язова слабкість і втрата м’язової маси, пов’язані з раковою кахексією, є вторинним фактором переважної втрати міозину.