Нова парадигма лікування ожиріння та цукрового діабету Nature Reviews Endocrinology

Предмети

Розроблена інноваційна стратегія, яка використовує добре збалансований мономерний пептидний триагоніст для націлювання на три метаболічно пов'язані рецептори гормонів. Ця стратегія, здається, є найефективнішим фармакологічним підходом до зворотного ожиріння та його супутніх метаболічних захворювань у гризунів і може відкрити нові шляхи подолання подвійного тягаря ожиріння та цукрового діабету у людей.

Лікування пацієнтів із ожирінням та цукровим діабетом 2 типу (T2DM) є складною у клінічній практиці. Повторний збій у зміні способу життя та наявні фармакологічні підходи в лікуванні цих пацієнтів призвели до того, що багатьом пацієнтам зробили баріатричну хірургію та стимулювали пошук нових фармакологічних стратегій. 1

Finan та його колеги повідомили про відкриття нового агоніста, який одночасно націлений на три ключові метаболічно пов'язані рецептори пептидного гормону - рецептори глюкагоноподібного пептиду 1 (GLP-1), глюкозозалежного інсулінотропного поліпептиду (GIP) та глюкагону (рис. 1). . 2 Цей мономерний пептид надає збалансований агоністичний ефект, і було доведено, що він надзвичайно ефективний у зниженні маси тіла, поліпшенні контролю глюкози та усуненні стеатозу печінки на різних моделях гризунів як ожиріння, спричиненого дієтою, так і генетично обумовленого та/або цукрового діабету.

парадигма

Скорочення: GIP, глюкозозалежний інсулінотропний поліпептид; GLP-1, глюкагоноподібний пептид 1.

Різке зростання двійневих епідемій СД2 та ожиріння пов'язане зі збільшенням смертності та захворюваності та є однією з найважливіших проблем охорони здоров'я у всьому світі. 1 Вражаюче паралельне збільшення поширеності двох суб’єктів відображає важливість жировості в організмі як фактора, що сприяє захворюваності на СД2 та її ускладненнями. Незважаючи на важливість стратегій контролю ваги у профілактиці та лікуванні СД2, довгострокові результати із способом життя чи наявними лікарськими втручаннями, як правило, невтішні. 1 Примітно, що терапевтичні спроби нормалізації маси тіла та глікемії за допомогою окремих препаратів, як правило, мали погані результати. 1 Крім того, більшість класичних знижувачів рівня глюкози супроводжується збільшенням ваги, що збільшує складність лікування більшості людей із СД2, які страждають від надмірної ваги або ожиріння. 1

“. це. стратегія може повернути ожиріння та пов'язані з цим метаболічні розлади "

Терапевтичне значення тріагоніста, розроблене Фіном та його колегами, не може бути точно визначене з цих доклінічних досліджень. Однією з найважливіших особливостей, яку потрібно встановити перед використанням такого триагоніста у людей, є добре збалансована стимуляція рецептора глюкагону. Дійсно, глюкагон є протирегуляторним гормоном, який має потужний гіперглікемічний ефект, оскільки збільшує вихід глюкози в печінці за рахунок стимуляції як глікогенолізу, так і глюконеогенезу. 6 Деякі експериментальні дані свідчать про те, що придушення або інактивація глюкагону може забезпечити терапевтичні переваги перед монотерапією інсуліном. 6 Було зроблено багато спроб інгібувати секрецію та/або дію глюкагону з метою поліпшення контролю глюкози при T2DM, але досі без очевидного успіху (за винятком терапії на основі інкретину 7).