ObOb Mouse - огляд тем ScienceDirect

Пов’язані терміни:

  • Лептин
  • Нейропептид Y
  • Рецептор лептину
  • Вкладений ген
  • Фенотип
  • Ліпідна дієта
  • Резистентність до інсуліну
  • Db/Db миша

Завантажити у форматі PDF

mouse

Про цю сторінку

Тваринні моделі хвороби нирок

3.2.6 BTBR ob/ob Миші

Нейропептиди, трофічні фактори та інші речовини, що забезпечують морфофункціональний та метаболічний захист в експериментальних моделях діабетичної ретинопатії

3.2.5 об/об миші

Нейробіологія циркадних термінів

Ріанна ван дер Спек,. Андріс Калсбік, «Прогрес у дослідженні мозку», 2012

об/об миші

миші ob/ob демонструють мутацію гена лептину, внаслідок чого лептин не може зв’язуватися зі своїми рецепторами. Як результат, у цих мишей спостерігається сильне ожиріння з гіперфагією, гіперглікемією, гіперінсулінемією, високим рівнем кортикостероїдів, гіпотиреозом, дисліпідемією, зниженням температури тіла, дефектним термогенезом та безпліддям через гіпогонадотропний гіпогонадизм. Широкі та важкі поведінкові, метаболічні та нейроендокринні зміни у цих тварин представляють класичну реакцію голоду, призначену для захисту життєздатності, і всі вони можуть бути виправлені введенням лептину (Arble et al., 2010; Robinson et al., 2000).

Мутований ген лептину у мишей ob/ob призводить до порушення сну і послаблює добову та загальну рухову активність. Однак звіти є нерішучими щодо впливу мутації на режим дня/ночі споживання їжі (Ando et al., 2011; Laposky et al., 2006). Щоденні ритми експресії мРНК тактових генів у SCN не впливають; проте добові ритми цих генів суттєво зменшувались у печінці та eWAT мишей ob/ob (Ando et al., 2011). Щоденні ін'єкції лептину незначно, але суттєво покращували ритми експресії мРНК підмножин тактових генів у печінці та eWAT, оскільки вони робили рівні активності в темну фазу. В даний час незрозуміло, чи підвищена нічна активність є передумовою для поліпшення ритму в генах годинника печінки та eWAT.

Роль термогенезу бурої жирової тканини в енергетичному балансі

9.3.1.1 Об/миша миші

Очікується, що рефрактерність BAT миші до дії NE буде призводити до дефекту DIT. Це справді так, оскільки термогенний стан НДТ є низьким у цих гіперфагічних тварин навіть при досить високих температурах навколишнього середовища (Himms-Hagen and Desautels, 1978; Hogan and Himms-Hagen, 1980), та їх метаболічна ефективність залишається дещо вищим, ніж у худих мишей, навіть при термонейтральності (Thurlby and Trayhurn, 1979; Vander Tuig et al., 1980).

Електрофільні нітро-жирні кислоти: оксид азоту та похідні нітриту метаболічні та запальні медіатори

Брюс А. Фрімен,. Андрес Тростчанський, у "Оксид азоту (третє видання)", 2017

Ожиріння та діабет

Миші діабетиків ob/ob страждають ожирінням та сильно стійкі до інсуліну. Тіазолідиндіони (TZD), такі як розиглітазон, надають PPAR-γ-опосередкований антигіперглікемічний ефект на мишах ob/ob, але виявляють несприятливі побічні ефекти, такі як прискорене збільшення ваги. Часткові дії агоністів PPAR-γ NO2-OA перевіряли in vivo на антигіперглікемічну активність. NO2-OA, який вводили протягом 4 тижнів за допомогою осмотичного міні-насоса, значно нормалізував рівень глюкози в крові до рівня, порівнянного з рівнем індукованого розиглітазоном [40]. Підвищений рівень інсуліну в плазмі, що є ознакою діабету II типу, також був значно знижений за рахунок NO2-OA. Особливо це дослідження показало покращення чутливості до інсуліну, коли глюкозу вводили перорально мишам, які отримували NO2-OA. Зниження рівня інсуліну та глюкози на рівні NO2-OA було досягнуто без спричинення несприятливих побічних ефектів, таких як збільшення маси тіла, спричинене TZD [40]. Крім того, введення нітроалкену щурам Цукер із ожирінням значно знизило масу тіла, що супроводжувалося зниженням рівня тригліцеридів у плазмі крові та продуктів перекисного окислення ліпідів та збільшенням протизапального ліпопротеїну високої щільності, загалом послаблюючи резистентність до інсуліну [150] .

Серцева недостатність

Моделі діабету 2 типу

Миша ob/ob має мутацію гена лептину, що призводить до дефіциту лептину, і, як результат цієї мутації, миші ob/ob мають підвищений апетит і розвивають важке ожиріння. До 4-тижневого віку ці миші мають середнє ожиріння і мають високий рівень інсуліну, який до 15-тижневого віку переростає у важке ожиріння та діабет 2 типу. Цікаво, що у мишей ob/ob розвивається серцева гіпертрофія та діастолічна дисфункція з легким порушенням систолічної функції. Незважаючи на це, було показано, що об/миша є цінною моделлю при вивченні ранніх наслідків ожиріння та діабету на серце та імітує багато метаболічних змін, які спостерігаються у людей. Дійсно, миші ob/ob демонструють запаси жиру в серці, збільшені показники споживання жиру та одночасне зменшення утилізації глюкози, інсулінорезистентність серцевого м’яза, зменшення вироблення енергії мітохондрій та порушення серцевого вмісту Ca 2 + (що є необхідний для правильного скорочення серця). Одне важливе питання щодо цієї моделі полягає в тому, що дефіцит лептину може також мати негативний вплив на серцеву функцію, незалежно від резистентності до інсуліну та діабету.

Ще однією моделлю миші, яка використовується для дослідження діабетичної кардіоміопатії, є миша db/db, яка має дефект рецептора лептину. Цей дефект призводить до фенотипу ожиріння та діабету 2 типу через невдачу лептину впливати на мозок для регулювання апетиту, маси тіла та витрат енергії. У цих мишей розвивається важке ожиріння та діабет 2 типу у віці від 4 до 8 тижнів, і вони демонструють помірне порушення систолічної та діастолічної функції до 12-тижневого віку. Більш виражена серцева дисфункція у мишей db/db порівняно з мишами ob/ob може бути зумовлена ​​більш раннім початком та більшим збільшенням рівня глюкози в крові у мишей db/db.