Периваскулярний жир та значення мікроциркуляції для резистентності до інсуліну, діабету та
Анотація
Цукровий діабет 2 типу та його основний фактор ризику, ожиріння, зростають тягарем для здоров’я населення. Механізми, що пов'язують ожиріння та пов'язані з ним розлади, такі як резистентність до інсуліну, діабет 2 типу та гіпертонія, досі не визначені. Мікросудинна дисфункція може бути патофізіологічним зв'язком між інсулінорезистентністю та гіпертонією при ожирінні. Багато досліджень показали, що речовини, отримані з жирової тканини (адипокіни), взаємодіють із (мікро) судинною функцією та впливають на чутливість до інсуліну. У минулому дослідження були зосереджені на адипокінах з периваскулярної жирової тканини (PVAT). У цьому огляді ми зосереджуємось на взаємодії між адипокінами, переважно від PVAT, та мікросудинною функцією щодо розвитку інсулінорезистентності, діабету та серцево-судинних захворювань.
Вступ
Діабет 2 типу - це проблема, що зростає у всьому світі. Одним з основних факторів ризику цукрового діабету 2 типу та серцево-судинних захворювань є ожиріння [1, 2]. Оскільки частота ожиріння зростає у всьому світі і досягла масштабів епідемій у ряді країн [3], поширеність розладів, пов’язаних із ожирінням, таких як резистентність до інсуліну та гіпертонія, також швидко зростає. Було продемонстровано, що мікросудинна дисфункція впливає як на усунення інсуліну утилізацією глюкози [4–7], так і на периферичний судинний опір [8, 9], сприяючи інсулінорезистентності та гіпертонії відповідно. Ми та інші показали, що функція мікросудин порушується при ожирінні [6, 10, 11, 12 •]. Різні біоактивні сполуки, що утворюються та виділяються жировою тканиною (адипокіни), впливають на функцію судин та чутливість до інсуліну. Зокрема, пропонується, щоб сигнали від периваскулярної жирової тканини впливали на мікросудинну функцію, сприяючи ожирінню асоційованої резистентності до інсуліну та гіпертонії. У цьому огляді ми зосереджуємось на взаємодії між адипокінами та мікросудинною функцією щодо розвитку інсулінорезистентності, діабету та ССЗ.
Мікроциркуляція та периваскулярний жир: визначення, структура та функція
Мікроциркуляція
Мікросудинна дисфункція при інсулінорезистентності, ожирінні та гіпертонії
Мікроваскулярна дисфункція характерна не тільки для інсулінорезистентності та гіпертонії [31], але може також брати участь у патогенезі та прогресуванні цих станів, оскільки мікросудинні зміни спостерігаються дуже рано, навіть до клінічних проявів [9, 32– 34]. Альтернативно, впливаючи як на периферичний опір, так і на метаболізм глюкози, мікросудинні зміни, що виникають внаслідок гіпертонії, можуть також схильні до резистентності до інсуліну і навпаки.
Резистентність до інсуліну
Класичне визначення інсулінорезистентності - це знижена чутливість та/або реакція на метаболічні дії інсуліну, що сприяють утилізації глюкози. Основною дією інсуліну в скелетних м'язах є транслокація транспортера глюкози (GLUT-4) до плазматичної мембрани та подальша активація шляхів метаболізму глюкози [35]. Необхідною вимогою цього процесу є доставка інсуліну та глюкози до тканинного інтерстицію. Ця доставка в значній мірі регулюється самим інсуліном через прямий вплив на функцію судин [35, 36 •].