Пояснення зв’язку між антипсихотичним препаратом та надмірним збільшенням ваги NIDDK

Дослідники виявили рецептор (білок клітинної поверхні) в мозку миші, відповідальний за метаболічний синдром, спричинений антипсихотичними препаратами, а також терапію, яка може запобігти цьому побічному ефекту. Оланзапін є частиною сімейства наркотиків, яке називається «атипові антипсихотичні засоби» (ААТП). AATP можуть бути ефективними методами лікування таких розладів, як шизофренія, біполярний розлад та депресія. Однак AATP також можуть викликати побічні ефекти, такі як тяга до їжі та запої, що може призвести до ожиріння та діабету 2 типу протягом декількох місяців після початку лікування. Відомо, що AATP взаємодіють з багатьма рецепторами мозку, включаючи HTR2C, який допомагає регулювати споживання їжі, масу тіла та метаболізм глюкози. Блокування передачі сигналів HTR2C у мишей було причиною переїдання та ожиріння, що нагадувало побічні ефекти, викликані AATP. Більше того, багато AATP, включаючи оланзапін, втручаються у функцію HTR2C, що змусило дослідників припустити, що саме оланзапіновий блок функції HTR2C є причиною метаболічного синдрому.

Щоб перевірити цю гіпотезу, дослідники годували мишей препаратом для відтворення концентрації оланзапіну в крові, яку спостерігали під час терапії людьми оланзапіном. Потім за допомогою цієї моделі миші досліджували, як оланзапін спричинює збільшення ваги. Самки мишей, яких годували оланзапіном, їли більше і менше рухалися, що призвело до надмірного збільшення ваги та інших ознак метаболічного синдрому, подібних до тих, що спостерігаються у людей. Переїдання було менш помітним у самців мишей, яких годували оланзапіном, ніж у самок мишей, і самці мишей набирали меншу вагу, хоча причина різниці між реакціями самців та самок була неясною. Цей результат, порівняно з результатами інших експериментів, припустив, що, принаймні у мишей, основним фактором, що сприяє збільшенню ваги, викликаного оланзапіном, було переїдання.