Роль вітамінів у патогенезі безалкогольної жирної хвороби печінки

Джіавей Лі

1 Інститут здоров'я печінки та травлення, Університетський коледж Лондона, Лондон, Великобританія.

Пол Кордеро

1 Інститут здоров'я печінки та травлення, Університетський коледж Лондона, Лондон, Великобританія.

Ві Нгуєн

1 Інститут здоров'я печінки та травлення, Університетський коледж Лондона, Лондон, Великобританія.

2 Відділення гастроентерології та гепатології, лікарня Гая та Св. Томаса, Фонд NHS Foundation, Лондон, Великобританія.

Джуд А. Обен

1 Інститут здоров'я печінки та травлення, Університетський коледж Лондона, Лондон, Великобританія.

Анотація

Частота неалкогольної жирової хвороби печінки (НАЖХП) швидко зростає паралельно із рівнем ожиріння. Основний патогенез НАЖХП залишається загадкою, але значною мірою на нього впливає вибір індивідуального способу життя, що включає дієту та фізичні вправи. Тому дослідження підкреслили важливість зниження калорій та складу макроелементів (наприклад, вуглеводів та жирів) для зміни результатів захворювання. Вважається, що мікроелементи також відіграють певну роль у прогресуванні хвороби. В даний час зростає кількість досліджень, що пов'язують вітаміни з НАЖХП, особливо вітамін Е, і додавання кількох різних вітамінів було продемонстровано як перспективний терапевтичний варіант при лікуванні НАЖХП. Цей огляд надає широкий огляд потенційної ролі вітамінів у розвитку НАЖХП та лікуванні захворювань.

Вступ

Патогенез НАЖХП

Щоб зрозуміти, чи і як вітаміни відіграють роль у механізмі НАЖХП, необхідно знати, як проявляється НАЖХП. Гіпотеза двох ударів передбачає, що ожиріння або T2DM призводить до того, що печінка стає вразливою до подальших пошкоджень від активних форм кисню (АФК) та прозапальних цитокінів. 9 Ця теорія була додатково розширена до гіпотези багатозалежності, яка передбачає, що НАЖХП є результатом багатьох факторів, таких як дієта та схильність матері, а не остаточний набір стимуляторів. Більше того, нові дослідження також підкреслили роль епігенетики в патогенезі НАЖХП. 11 Це також може пояснити, чому ожиріння матері може негайно вплинути на потомство. 12

Генетично дослідження ще більше підтвердили важливість генетичного фону для розвитку НАЖХП: дослідження геномних асоціацій виявили пататин-подібний фосфоліпазний домен, що містить 3 (PNPLA3), і трансмембранний 6 надсемейний член 2 (TM6SF2) як гени, пов’язані з сприйнятливість NASH. 7, 13

У сукупності основний патогенез НАЖХП є складним, і він може включати взаємодію між вродженим імунітетом та складом мікробіоти людини. Можливо, зміна цієї осі пов’язана з вітамінами, оскільки, як відомо, вони мають імуномодулюючу роль. Крім того, порушення цілісності кишечника може вплинути на всмоктування та переробку вітамінів.

Вітамін А

Вітамін А також відомий як ретиноева кислота, і в його синтезі беруть участь фосфоліпіди та ненасичені жирні кислоти. 8 Перший зв’язок між вітаміном А та НАЖХП полягає в тому, що печінка є основним місцем зберігання вітаміну А, а вітамін А має тісний взаємозв’язок із контролем жирової тканини. Крім того, нещодавно була продемонстрована роль ретинолу як носіїв мутації PNPLA3, яка є геном, тісно пов'язаним з NAFLD. 21, 22 Печінковий запас вітаміну А здебільшого знаходиться в спокійних печінкових зірчастих клітинах (qHSC), і ці клітини відповідають за фіброгенез. Відомо, що коли qHSC активується, щоб стати профіброгенним HSC, активовані HSC втрачають вміст вітаміну А. Крім того, гепатоцити активно метаболізують вітамін А та змінюють метаболізм глюкози та ліпідів у відповідь на метаболіти вітаміну А. 23

Вітамін групи В

Вітамін D

Вітамін Е

Кілька досліджень також підкреслили недоліки вітаміну Е. Одне дослідження показало, що щоденне введення вітаміну Е збільшує ризик розвитку раку простати у здорових чоловіків. 65 Існують також суперечливі дослідження, що пов'язують добавки високих доз вітаміну Е зі збільшенням смертності. 66 Отже, ефективність та безпека використання вітаміну Е як форми лікування вимагають подальших досліджень.

Інші вітаміни

Вітамін С є антиоксидантом; отже, він може функціонувати так само, як вітамін Е, зменшуючи рівень окисного стресу при НАЖХП. Не вистачає літератури про роль вітаміну С у НАЖХП. Багато досліджень включали поєднання вітамінів Е і С; таким чином, незрозуміло, чи є якісь наслідки обумовленими окремими мікроелементами або комбінованим ефектом. Є дані, що, доповнюючи вітамін С щурами непереносимістю глюкози, індукованою дексаметазоном, тварини покращували чутливість до інсуліну. 67 Дослідження, в якому взяли участь 149 педіатричних пацієнтів з НАЖХП, продемонструвало, що зменшення вмісту вітаміну С у сироватці крові пов’язане зі збільшенням рівня печінкової кулі. 61 Навпаки, поперечне дослідження не продемонструвало жодної різниці між рівнем вітаміну С у сироватці крові серед контрольних, НАЖХП та НАСГ. 68

Література про роль вітаміну К у НАЖХП дуже обмежена; до цього часу є мало доказів того, що вітамін К бере участь у ліпідному обміні. В одному дослідженні повідомляється про зберігання вітаміну К в адипоцитах, і, схоже, існує позитивний зв’язок між ожирінням дорослих та концентрацією вітаміну К в адипоцитах. 69 Однак бракує досліджень щодо того, як і чи взагалі ця мікроелемента відіграє роль у НАЖХП.